Somatic Hypermutation คืออะไร?
Somatic Hypermutation (SHM) เป็นกลไกที่ระบบภูมิคุ้มกันปรับตัวเพื่อรับรู้แอนติเจนที่ไม่เคยพบมาก่อนกลไกนี้เป็นวิธีที่โดดเด่นในมนุษย์และช่วยให้เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันสามารถกระจายตัวรับของพวกเขาโดยการส่งเสริมการกลายพันธุ์ในภูมิภาคตัวแปรของยีนอิมมูโนโกลบูลินภูมิภาคเหล่านี้เป็นไซต์ที่มีแอนติบอดี-แอนติเจนและมีส่วนร่วมในความสามารถเฉพาะของแอนติบอดีแต่ละตัวเพื่อให้ได้รับการยอมรับแอนติเจนโดยเฉพาะ
เมื่อแอนติเจนต่างประเทศเช่นจุลินทรีย์เข้ามาสัมผัสกับระบบภูมิคุ้มกันโดยเซลล์ Bเซลล์ B จะถูกเปิดใช้งานและกระตุ้นให้แพร่กระจายในระหว่างการแพร่กระจายนี้ DNA ของตัวแปรอิมมูโนโกลบูลินจะถูกถอดความและแปลในอัตราที่สูงมากประมาณ 10 5 -10 6 เร็วกว่าการกลายพันธุ์ปกติโซมาติก hypermutation นี้ช่วยให้การตอบสนองอย่างรวดเร็วซึ่งจำเป็นต่อระบบภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ
hypermutation ของร่างกายเป็นความคิดที่จะเกิดขึ้นได้จากการปนเปื้อนของฐาน cytosine ใน DNA โดย deaminase ที่เกิดจากการเปิดใช้งาน (AID) แปลงจาก deoxycytidine เป็น deoxyuracil และส่งผลให้ดีเอ็นเอใหม่ดีเอ็นเอใหม่นี้มี uracil-guanine ไม่ตรงกันเพราะปกติ uracil เกิดขึ้นใน RNA ซึ่งมันถูกจับคู่กับ adenine และ guanine มักจะจับคู่กับ cytosine ใน DNAการแก้ไขการกลายพันธุ์นี้เกิดขึ้นจากการกำจัดโดยเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอความเที่ยงตรงสูง uracil-DNA glycosylase (UNG2 ) ตามด้วยการสังเคราะห์เส้นดีเอ็นเอใหม่โดย DNA polymeraseอย่างไรก็ตามกระบวนการนี้เป็นข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นได้ง่ายและอาจส่งผลให้การแทนที่นิวเคลียสที่ไม่ถูกต้องที่ไซต์ดั้งเดิมของการปนเปื้อนหรือคู่ฐานที่อยู่ติดกันสิ่งนี้สร้างจุดร้อนที่มีความเสี่ยงต่อการแทรกและการกลายพันธุ์ลบ
ผลลัพธ์ของการเปลี่ยนรูปแบบโซมาติกจะถูกถอดความและแปลส่งผลให้เซลล์ B จำนวนมากที่มีตัวรับและความจำเพาะที่แตกต่างกันเซลล์ B เหล่านั้นที่มีแอนติบอดีที่แสดงความสัมพันธ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับแอนติเจนที่กระตุ้นการแพร่กระจายในตอนแรกจะแยกความแตกต่างเป็นเซลล์พลาสมาที่จะผลิตแอนติบอดีที่มีความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันรวมถึงเซลล์หน่วยความจำ Bความแตกต่างและการเติบโตของความสัมพันธ์เหล่านี้จะช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถสร้างการตอบสนองที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้นหากพบแอนติเจนในอนาคตhypermutation โซมาติกเกิดขึ้นในเซลล์ภูมิคุ้มกันแต่ละเซลล์ดังนั้นจึงถูกส่งผ่านภายในเซลล์หนึ่งเส้นนั้นเท่านั้นนอกจากนี้การกลายพันธุ์จะไม่ถูกส่งผ่านไปยังลูกหลานใด ๆอย่างไรก็ตามปัญหาอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากโซมาติก hypermutation ยังเกี่ยวข้องกับเซลล์ที่เลือกอัตโนมัติกับสิ่งมีชีวิตของเซลล์เองหากมีความล้มเหลวในกระบวนการนี้การตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติอาจถูกกระตุ้น