มาโครฟาจเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ทำหน้าที่สำคัญหลายอย่างในระบบภูมิคุ้มกัน แม้ว่าฟังก์ชั่นปกติของแมคโครฟาจจะคิดว่าเป็นการส่งเสริมภูมิต้านทานที่ไม่เฉพาะเจาะจง แต่ก็ยังช่วยในการเริ่มกระบวนการป้องกันที่เฉพาะเจาะจง เซลล์เหล่านี้มีความสำคัญต่อการตอบสนองการอักเสบและสามารถชักนำให้ทำตามเป้าหมายเดียวเช่นเซลล์เนื้องอก
ในกรณีที่ไม่มีสิ่งมีชีวิตต่าง ๆ เช่นแบคทีเรียและไวรัสหน้าที่หนึ่งของ macrophages คือการกินเศษซากและเนื้อเยื่อที่ตายแล้ว มหึมาบรรลุภารกิจนี้ในลักษณะเดียวกับที่พวกเขาทำลายผู้บุกรุกจากต่างประเทศด้วยกระบวนการที่เรียกว่า phagocytosis ในระหว่างกระบวนการนี้แมคโครฟาจจะขยายตัวเทียมเพื่อจับวัตถุหรือสิ่งมีชีวิตล้อมรอบมันและนำมันเข้าไปในร่างกายของมันภายในถุง โครงสร้างที่เรียกว่า lysosome จะหลอมรวมกับตุ่มและทำลายวัตถุด้วยเอนไซม์และสารเคมีที่เป็นพิษ
หลังจาก phagocytosis ได้รับการปฏิบัติหน้าที่อื่นของแมคโครฟาจจะปรากฏขึ้นอย่างชัดเจน โมเลกุลบนพื้นผิวของผู้บุกรุกที่สามารถรับรู้ได้โดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแอนติเจนนั้นถูกจับโดย macrophage และถูกผูกไว้กับเซลล์ตัวช่วย T ใกล้เคียงในกระบวนการที่เรียกว่า "การนำเสนอ" โดยการผูกแอนติเจนกับโมเลกุลพิเศษบนพื้นผิวของมันเอง macrophage ทำให้แน่ใจว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวอื่น ๆ จะไม่ผิดพลาดสำหรับผู้บุกรุก หากเซลล์ตัวช่วย T พบแอนติเจนที่ตรงกันกับสิ่งที่มันถูกนำเสนอโดย macrophage มันจะเริ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
macrophages มีส่วนร่วมในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงเมื่อคัดเลือกโดยเซลล์ T การทำงานของแมคโครฟาจนี้ต้องการให้เซลล์ T ปล่อยสารประกอบที่รู้จักกันในชื่อว่า lymphokines เพื่อตอบสนองต่อเซลล์มะเร็งหรือเซลล์ร่างกายที่ติดเชื้อ สารประกอบเหล่านี้จับตัวรับ lymphokine บนพื้นผิวของ macrophage และเปิดใช้งาน macrophage เพื่อโจมตีเซลล์ใกล้เคียง
หน้าที่ของแมคโครฟาจก็คือการตอบสนองต่อการอักเสบ หลังจากเนื้อเยื่อได้รับบาดเจ็บขนาดใหญ่ในพื้นที่จะปล่อยสารเคมีที่ส่งเสริมการไหลเวียนของเลือดไปยังภูมิภาคและทำให้เกิดการอักเสบ การอักเสบแม้ว่าจะเจ็บปวดนั้นเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าแมคโครฟาจและเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ สามารถโจมตีผู้บุกรุกที่มีศักยภาพและกำจัดเซลล์ที่ตายแล้วออกไปได้
หลังจากได้รับบาดเจ็บคลื่นลูกที่สองของมาโครฟาจจะมาถึงประมาณ 48 ชั่วโมงหลังจากนั้นซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการทำลายเซลล์หรือการอักเสบ แมคโครฟาจเหล่านี้ปล่อยปัจจัยเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อซ่อมแซมและสร้างความแตกต่างเพื่อช่วยฟื้นจากความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ องค์ประกอบที่แน่นอนของปัจจัยนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บเมื่อถูกทำลายของแมคโครฟาจมีแนวโน้มที่จะรักษาได้ช้ากว่าแสดงหลักฐานการมีอยู่
