peptidomimetic คืออะไร?

peptidomimetic เป็นสารประกอบที่ออกแบบมาเพื่อเลียนแบบเปปไทด์ที่ใช้งานทางชีวภาพ แต่มีความแตกต่างของโครงสร้างที่ให้ประโยชน์มากขึ้นสำหรับการทำงานของมันเป็นยาตัวอย่างเช่น peptidomimetic ที่ออกแบบมาเพื่อเลียนแบบฮอร์โมนจะมีความเสถียรมากขึ้นและสามารถใช้งานได้มากขึ้นสำหรับตัวรับเป้าหมายในการส่งสัญญาณเปปไทด์เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ทำจากกรดอะมิโนที่เชื่อมโยงกับพันธะเปปไทด์Peptidomimetics อาจมีกรดอะมิโนที่ผิดธรรมชาติหรือสารประกอบอื่น ๆ ที่ผิดปกติเพื่อรักษาเสถียรภาพโครงสร้างหรือเปลี่ยนแปลงกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขา

เหตุผลที่น่าสนใจในเปปไทด์คือหลายคนมีกิจกรรมทางชีวภาพที่สำคัญซึ่งหมายความว่าพวกเขาสามารถทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนและโมเลกุลสัญญาณสำหรับระบบประสาทส่วนกลางและระบบภูมิคุ้มกันเปปไทด์สามารถส่งผลกระทบต่อกิจกรรมของเซลล์ที่หลากหลายในหมู่พวกเขาการย่อยอาหารการทำซ้ำและความไวต่อความเจ็บปวดกิจกรรมเปปไทด์หลายอย่างเป็นที่สนใจเป็นเป้าหมายสำหรับยาเสพติด แต่อาจเป็นเรื่องยากสำหรับพวกเขาที่จะข้ามเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อเข้าสู่เซลล์นอกจากนี้เปปไทด์ที่ทำให้มันเป็นเซลล์มักจะไม่เสถียร

peptidomimetics ถูกออกแบบมาเป็นครั้งแรกเพื่อ จำกัด การเคลื่อนย้ายโครงสร้างของเปปไทด์ mdash;กล่าวอีกนัยหนึ่งระดับที่สามารถโค้งงอได้การมีเปปไทด์ที่ได้รับการแก้ไขทำให้มีแนวโน้มว่าพวกเขาจะตอบสนองกับเป้าหมายที่ต้องการและ จำกัด ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เป้าหมายอีกประการหนึ่งคือการเพิ่มเสถียรภาพของพวกเขาการรวมตัวกันของสารประกอบที่ผิดธรรมชาติลงในกระดูกสันหลังของพวกเขาทำให้มีโอกาสน้อยกว่าที่สารประกอบนวนิยายเหล่านี้จะถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ที่สลายเปปไทด์และเปปไทด์มินิติก

เปปไทด์ประกอบด้วยโซ่ของกรดอะมิโนที่เชื่อมต่อกันโดยพันธะเปปไทด์กรดอะมิโนหนึ่งตัวและเทอร์มินัสอะมิโนของต่อไปมีหลายวิธีที่สามารถเปลี่ยนแปลง peptidomimetics ได้peptidomimetic อาจมีพันธะเปปไทด์ที่ถูกแทนที่ทั้งหมดแทนที่ด้วยกรดอะมิโนเบต้าซึ่งมีอะตอมคาร์บอนพิเศษสองอะตอมระหว่างอะมิโนและคาร์บอกซีปลายทางของกรดอะมิโนที่อยู่ติดกันสองตัวสิ่งนี้สามารถก่อให้เกิดการกำหนดค่าที่หลากหลายซึ่งมีความกระตือรือร้นทางชีวภาพและทนต่อการสลายตัวนักเคมีอินทรีย์ได้ระบุวิธีอื่น ๆ ในการแทนที่พันธะเปปไทด์นอกจากนี้โซ่ด้านข้างมักจะมีการเปลี่ยนแปลงบางครั้งโดยการเพิ่มเปปไทด์วงจรเหล่านี้เป็นเปปไทด์ที่เทอร์มินัสอะมิโนและคาร์บอกซีปลายทางของโมเลกุลเดียวกันเชื่อมโยงกันการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดเหล่านี้มักจะออกแบบมาเพื่อเพิ่มความเสถียรของ peptidomimetic

ปัจจัยอื่น ๆ ที่ควรพิจารณาเมื่อสังเคราะห์ peptidomimetics เป็นความเหมาะสมที่เหมาะสมที่สุดของไซต์ที่มีผลผูกพันและไม่ว่าจะทำให้ภูมิภาคเชิงกลยุทธ์เป็นที่โปรดปรานการขนส่งข้ามเยื่อหุ้มชีวภาพเป็นอีกปัจจัยหนึ่งที่สามารถปรับปรุงได้โดยการสังเคราะห์เป้าหมายของ peptidomimeticต้องมีความรู้อย่างละเอียดเกี่ยวกับเป้าหมายในการตัดสินใจเหล่านี้

วิธีการนี้มีค่าสูงสำหรับการระบุสารประกอบใหม่ยาที่ประสบความสำเร็จบางชนิดได้รับการพัฒนาโดยใช้วิธีนี้รวมถึงสารยับยั้ง peptidomimetic ของเอนไซม์ angiotensin-converting (ACE) ซึ่งใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงและเงื่อนไขอื่น ๆสารยับยั้ง peptidomimetic อื่น ๆ รวมถึงเซลล์ที่ออกแบบมาเพื่อกระตุ้นเซลล์มะเร็งให้เข้าสู่การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้หรือที่รู้จักกันในชื่อ

apoptosis

ห้องปฏิบัติการวิจัยหลายแห่งประสบความสำเร็จกับเทคนิคนี้ในระบบแบบจำลองและมีการใช้สิทธิบัตรอย่างน้อยหนึ่งรายการในสาขานี้

การสังเคราะห์ peptidomimetics สามารถทำได้โดยการออกแบบสำหรับสารประกอบเฉพาะหรือห้องสมุดขนาดใหญ่สามารถสังเคราะห์และคัดกรองได้ตัวอย่างของวิธีการหลังใช้เคมี combinatorialนี่คือกลยุทธ์ของการสังเคราะห์โมเลกุลจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างห้องสมุดของสารประกอบที่ผลิตได้นั้นสามารถคัดกรองสำหรับสารประกอบที่ใช้งานอยู่

สนามของการออกแบบ peptidomimetic Crosses มีวินัยทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากอัตราความสำเร็จในการระบุสารประกอบทางชีวภาพที่ใช้งานได้จากไลบรารีของสารประกอบ peptidomimetic นั้นสูงกว่าการคัดกรองไลบรารีของเปปไทด์ด้วยข้อได้เปรียบที่พบบ่อยของความมั่นคงที่เพิ่มขึ้นและความพร้อมให้กับเป้าหมายของพวกเขาสนามของ peptidomimetics กำลังเติบโต