Depresyon, yetişkinlerde ve çocuklarda en sık karşılaşılan duygudurum bozukluğu olup, kadınlar arasında görülme sıklığı artmaktadır. Depresyonun spesifik nedeni büyük ölçüde bir gizem kalsa da, genellikle serotonin ve dopamin gibi ruh halini etkileyen hormonların dengesizliğinden sorumlu olduğu kabul edilir. Bununla birlikte, bazı bireylerin genetik olarak depresyona duyarlı olabileceğini gösteren kanıtlar vardır. Ek olarak, bazı çalışmalar, hipokampusun işlevsizliği ve vasküler hastalık tarafından teşvik edilen oksidasyon stresi nedeniyle beyin hücrelerinin değişmiş DNA'sı da dahil olmak üzere diğer faktörlerin rol oynayabileceğini göstermektedir. Sebep ne olursa olsun, depresyon birçok vakada çeşitli doğal antidepresanlar ile tedavi edilebilir.
Özellikle çocuklar ve ergenler söz konusu olduğunda, depresyonun konvansiyonel ilaçlar yerine doğal antidepresanlar ile tedavi edilmesinin düşünülmesinin birkaç iyi nedeni vardır. Bunun nedeni, geleneksel tedavi sürecinde tipik olarak kullanılan seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'ların), bu yaş grubunda intihar riskini önemli ölçüde arttırdığı bulunmuştur. Ayrıca, tüm yaş gruplarında geleneksel ilaçlara bağımlılık geliştirme riski daha yüksektir.
Araştırmacılar, depresif bozukluğu olan hastaların çoğunun beyinde yeterli düzeyde dehidroepiandrosteron (DHEA) bulunmadığını bulmuşlardır. Serotonin üretimini ve salımını düzenlemeye yardımcı olan bu steroid hormonu da yaşla birlikte azalır. Çalışmalar DHEA ile takviyenin, serotonin kullanımını geliştirdiğinden etkili bir doğal antidepresan olduğunu göstermiştir.
S-Adenosil-Metionin veya kısaca Sam-e, en popüler doğal antidepresanlardan biridir. Aslında, Avrupa’daki doktorlar tarafından onlarca yıldır ve daha yakın zamanda ABD’de yaygın olarak önerilmektedir. Normal olarak, beyin bu maddeyi amino asit metiyoninin sentezinden üretmektedir. Ancak, henüz tam olarak anlaşılmayan nedenlerden dolayı, bu olay klinik depresyonu olan kişilerde gerçekleşmez. Bununla birlikte, araştırmalar, Sam-e'nin bu hastalarda semptomları arttırma eğiliminde olduğu için bipolar (manik) depresyondan muzdarip olanlar için uygun olmadığını göstermektedir.
Bazı otlar doğal antidepresanlar olarak kabul edilir ve hafif bir depresyon tedavisi için uygundur, özellikle St. John's Wort. Bu, hafif bir yatıştırıcı etki yaratıyor gibi görünen hiperisin ve psödohiperisin varlığından kaynaklanmaktadır. Bu aktivitenin arkasındaki mekanizma, reseptör bölgelerindeki 5-HTP geri alım inhibitörlerini, yani serotonin ve melatoninin öncüsü olan L-triptofanın uyarılmasıyla ilgili görünmektedir.
Diğer doğal antidepresanlar, yeterli miktarda esansiyel yağ asidi yokluğunda serotonin, epinefrin ve dopamini parçalayan bir enzim olan monomin oksidazın aktivitesini inhibe ederek çalışırlar. Bu, balık yağından elde edilen omega-3 ile takviye edilerek giderilebilir. Araştırmacıların özel ilgi alanı, sağlıklı nörotransmisyonun gerçekleşmesi için beyin tarafından ihtiyaç duyulan dokosaheksanoik asit (DHA) ve eikosapentaenoik asit (EPA) olarak bilinen omega-3 yağ asitleridir.
Bu doğal antidepresanların birçok hastada depresyon semptomlarını iyileştirdiği tespit edilmiş olsa da, bir sağlık uzmanının gözetimi olmadan alınmamalıdır ve bazı insanlar için hiç uygun olmayabilir. Örneğin, DHEA androjenik etkiler üretebilir ve uterin veya meme kanseri öyküsü olan kişilerce alınmamalıdır. Aynı şekilde, Sam-e kemoterapi ilaçlarına müdahale ederken, St John's Wort warfarin (Coumadin) ile birlikte alındığında kanama riskini arttırır. En önemlisi, doğal antidepresanlar asla geleneksel depresyon ilaçlarıyla birleştirilmemelidir.


