Tümörle İlişkili Makrofajlar Nedir?

Tümörle ilişkili makrofajlar (TAM'ler), tümör büyümesinde, ilerlemesinde ve metastazlarında önemli rol oynayan habis tümörlerde bulunan enflamatuar hücrelerdir. Makrofajlar normalde yabancı cisimler ve tümörler dahil olmak üzere herhangi bir sapmaya karşı vücudun bağışıklık tepkisinin bir parçasıdır. Tümör ile ilişkili makrofajlar, hem yeni kan damarlarının oluşumunu sağlayan hem de anjiyogenez, tümörün ilerlemesine ve metastazlarına yol açan doku yeniden şekillenmesine olanak sağlayan pro-tümör maddeleri üretebilir. Ayrıca hücre öldürülmesine veya sitotoksisiteye ve programlanmış hücre ölümüne veya apoptoza neden olan anti-tümör maddeleri üretebilirler.

Makrofajlar, kemik iliğinde pluripotent kök hücrelerden üretilen monosit adı verilen hücrelerden türetilir. Yaralanma veya enfeksiyon gibi iltihaplanmaya neden olan bir olay olduğunda, ilgili bölgeye monositler alınmakta ve makrofajlar olmak üzere aktive edilmektedir. Makrofajlar normal olarak diğer immün hücreleri aktive etmek ve doku remodelingini kolaylaştıran enkazın atılmasını hızlandırmak için antijen sunumunda işlev görür. Ayrıca bağışıklık tepkisini arttırır veya yükseltirler ve endositoz adı verilen bir süreçte yabancı cisimleri veya bulaşıcı maddeleri yemeye katılırlar.

Tümörlerde mevcut olduğunda, bu makrofajlar tümörle ilişkili makrofajlar olarak bilinir ve tümör büyümesini ve metastazı inhibe edebilir veya artırabilir, bu da tümörün ilerlemesine veya gerilemesine yol açar. Tümör ile ilişkili makrofajlar sitotoksik, hücre öldürme veya hücre erimesi mekanizmalarıyla büyümeyi azaltabilir veya tümörün regresyonunu indükleyebilir. Hücre ölümünü indükleyen tümörle ilişkili makrofajlar tarafından salınan bazı maddeler arasında hidrojen peroksidaz, interlökin-1 (IL-1), tümör nekroz faktörü (TNF), azot oksit ve reaktif oksijen ara maddeleri (ROI'ler) bulunur.

TAM'ler ayrıca, tümör hücresi büyümesini teşvik eden ve anti-tümör T hücrelerini ve doğal öldürücü (NK) hücrelerini yok eden veya baskılayan sitokinler ve prostanoidler olarak da saldırabilirler. Bu pro-tümör maddeleri arasında interlökin-10 (IL-10) ve prostaglandin E2 (PGE2) bulunur. Çeşitli pro-tümör maddelerinin serbest bırakılmasıyla, malignite büyür ve sonunda metastaz yapabilir.

Tümör ile ilişkili makrofajlar, çeşitli aktiviteleri, varlıkları ve insan prostat kanseri, meme kanseri, özofagus kanseri ve mesane kanseri gibi bazı kanserlerde bulunmaları nedeniyle ilerleme, metastaz ve hayatta kalma gibi sonuçları tahmin etmek için kullanılmaktadır. Çoklu meme kanseri çalışmaları, tümörle ilişkili makrofajların pro-tümör yeteneklerinin, meme kanserinde daha baskın olduğunu, çünkü tümöre bir yara iyileştirme yeteneği kazandırdığını göstermiştir. Kanserle mücadele için potansiyel stratejiler şimdi tümörle ilişkili makrofajların pro-tümör etkilerini bloke etmeyi içerir. Bunun bir örneği, TAM'lere karşı sitotoksisite sergileyen bir deniz türbininden bir ilaç olan trabectedinin gelişimidir.