Kas kaybının ana nedeni genel egzersiz eksikliği olma eğilimindedir. Örneğin, bütün gün bilgisayar başında oturdukları işleri olan insanlar, ek egzersizler içermedikçe sıklıkla kas kaybı yaşarlar. Yaralanmalar sıklıkla aynı temel sebepten dolayı kasın zayıflamasına neden olur. Kas kaybının diğer birincil nedenleri arasında yaşlanma, sinir sistemi hastalıkları veya yaralanması ve doğrudan kas sistemine saldıran hastalıklar bulunur. Bazı türlerdeki kas kaybı, yaşam tarzı değişiklikleri veya tedavileri ile aşılırken, diğerleri genellikle kalıcıdır.
Kaslar kullanılmadığında, vücut yavaş yavaş azalmasını sağlar. Yeterli egzersiz yapamayanlar yıllarca ve yıllar boyunca yavaşça kaslarını kaybederler. Bu sürecin gözle görülür derecede şiddetli hale gelmesi potansiyel olarak uzun zaman alabilir, ancak örneğin bir sporcunun kas kütlesi gibi önemli miktarda kasın korunması, oldukça sabit bir bakım gerektirir. Birisi bu tür bir kas azalmasından muzdaripse, daha aktif bir yaşam tarzı genellikle durumu tersine çevirmek için yeterli olabilir.
İnsanlar yaşlandıkça, vücutları hücreleri yeniden oluşturmayı çok çabuk durdurur. Bu, dışa dönük yaşlanma belirtilerinin çoğuna neden olan şeydir ve ayrıca belirli miktarda kas kaybından da sorumludur. Ayrıca, insanların yaşlandıkça daha az egzersiz yapma eğiliminde oldukları genel olarak doğrudur ve bu, yaşlanmanın etkilerini azaltarak kasın abartılmasına yardımcı olur. Sık sık egzersiz yapılırsa, yaşlı insanlar çok fazla kas kaybını önleyebilir.
Yaralanmalar, birkaç farklı nedenden dolayı kas azalmasına neden olma eğilimindedir. Bazen yaralanmalar bir kişiyi belirli bir süre yatağa sınırlar ve bu da bireyin vücudunun her yerinde kas kaybına neden olabilir. Diğer durumlarda, yaralanma sadece bir kişinin belirli kasları kullanmayı bırakmasına neden olabilir ve bu, daha fazla lokalize kas azalmasına neden olabilir.
Sinir sistemi bozuklukları ciddi kas kaybına neden olma potansiyeline sahiptir. Bu genellikle olur, çünkü sinirler belli kaslara impuls göndermeyi durdururlar. Eğer kaslar hareket etmezse, sedanter yaşamları yaşayan insanların kaslarını kaybetme eğiliminde olmaları nedeniyle yavaş yavaş küçülürler.
Doğrudan kas dokusunu tahrip ederek kasların azalmasına neden olan hastalıklar da vardır. Yaygın bir örnek, çeşitli kas distrofisi biçimleri olabilir. Bu tür hastalıkların tedavisi genellikle zordur çünkü genellikle genetik yatkınlıklara dayanırlar.
