Üre siklusu kusuru olarak da bilinen üre siklusu bozukluğu (UCD), kandaki amonyağın giderilmesinde yer alan altı enzimden birinin seviyeleri tükendiğinde ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. Normal olarak, üre döngüsünün altı enzimi azotun üre dönüştürülmesi için gereken adımları katalize eder. Üre daha sonra idrar yoluyla vücuttan atılır. Bu enzimlerin herhangi birinde bir kusur olduğunda, amonyak kanda birikir ve toksisiteye neden olur. Tedavi, proteinler gibi azot bileşiklerinin alımının kontrol edilmesini ve amonyağın kandan uzaklaştırılmasına yardımcı olan ilaçların alınmasını içerir.
Bu bozukluklar üre döngüsünü içeren nadir görülen doğuştan metabolik bozukluklardır. Üre döngüsünde, protein metabolizmasının bir yan ürünü olan azot, üre dönüşümüyle vücuttan çıkarılır. Ornitin döngüsü olarak da bilinen azot ilk önce amonyağa, ardından üre'ye dönüştürülür. Hangi enzimin yetersiz olduğuna veya tamamen bulunmadığına göre adlandırılan altı tür üre döngüsü bozukluğu vardır. Bu tipler arasında N-asetilglütamat sentaz eksikliği, karbamoil fosfat sentaz I eksikliği, ornitin transkarbamilaz eksikliği, argininosüksinik asit sentetaz (AS) eksikliği veya sitrüliniemi, argininosüksinaz asit liaz (AL) eksikliği veya arginin eksikliği veya arginin veya arginin eksikliği veya arginin eksikliği bulunur.
Bir üre döngüsü bozukluğunun belirtileri, eksikliğin ciddiyetine ve tanı koyma süresine bağlıdır. Bazı bebekler, tanı konmamış oldukları için doğum veya bebeklikten öte ayakta kalamazlar. Ani bebek ölümü sendromu (SIDS) vakalarının% 20'sinin tanı konmamış bir üre döngüsü bozukluğuna bağlı olabileceği tahmin edilmektedir. UCD'li bir yenidoğan sinirlilik, kusma, uyuşukluk, nöbet veya hipotoni belirtileri gösterebilir. Eklenmeden bırakılırsa, bebek sonunda solunum güçlüğü ve komaya maruz kalır ve sıklıkla ölür.
Hafif ila orta şiddette UCD'li çocuklar, hiperaktivite, sapkın davranış, kendine zarar verme ve et ve diğer protein içeren yiyeceklerden hoşlanmayan belirtiler gösterebilir. İlerici belirtiler arasında, özellikle et veya diğer yüksek proteinli öğünler, deliryum ve uyuşukluk alımı üzerine kusma bulunur. Bu semptomlara yüksek amonyak kan seviyeleri veya hiperammonemi neden olur. Su çiçeği veya tükenme gibi olaylarla çökeltilebilir. Eğer tedavi edilmezse, bu durum sonunda komaya ve ölüme neden olur.
Daha hafif yetişkin enzimleri arasında daha hafif enzim eksiklikleri vardır. Üre döngüsü bozukluğu olan yetişkinler tipik olarak inmeyi yansıtan semptom ataklarından muzdariptir ve zaman zaman delirici veya uyuşuk olabilir. Davranışlardaki değişiklikler nedeniyle genellikle nöroloğa veya psikiyatriste yönlendirilirler. Uygun tedavi olmadan, UCD'li yetişkinler kalıcı beyin patolojileri, koma ve ölümden muzdarip olabilir. Belirtiler genellikle viral enfeksiyonlar, doğum veya antiseizür ilaç valproik asit tarafından uyarılır.
UCD'lerin herhangi birinin tedavisi, bireyin esansiyel amino asitlere olan ihtiyacını ve vücudun amonyağı çıkarmamasını dengeleyen protein kısıtlamasını içerir. Amino asit formülleri ve kalsiyum gibi vitaminler ve mineraller desteklenebilir. Amonyağın giderilmesine yardımcı olan ilaçlar, nazogastrik veya gastrotomi tüpü yoluyla verilebilir. Amonyak seviyeleri sık kan testleri ile izlenir. Hastaneye yatış genellikle gereklidir ve karaciğer nakli bazı üre döngüsü bozukluklarının tedavisi için kullanılır.
