Hipokampal skleroz, sinir hücrelerinin öldüğü ve beynin hipokampus olarak bilinen bir bölgesinde skar dokusu oluştuğu bir hastalıktır. Bu durumun, insanların alışılmadık duyumlar yaşadığı, değişmiş duygular ve davranışlar, kas spazmları ve bazen sarsılmalar ile birlikte olağandışı duyumlar yaşadığı, geçici lob epilepsisi vakalarının yaklaşık dörtte üçüyle ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu güçlü ilişkiye rağmen, hipokampal sklerozun temporal lob epilepsisine, temporal lob epilepsisinin hipokampal skleroza neden olup olmadığı bilinmemektedir. Her iki koşulun da altta yatan başka bir anormallikle bağlantılı olması mümkündür.
Hipokampus beynin, medial temporal lob adı verilen ve limbik sistem olarak bilinen şeyin bir parçasını oluşturduğu bir bölgede bulunur. Koku hissi, korku hissi ve uzun süreli hafızanın oluşumu ile ilgili olan limbik sistemin bir parçası olarak, hipokampus yeni hatıraların oluşturulmasında rol oynar. Aynı zamanda mekansal navigasyon denilen bir rol oynadığı, bireylerin yollarını bulmak için ortamdaki mevcut ve geçmiş konumlarını hatırlayabilmelerine ve karşılaştırabilmelerine dayanan bir süreç olduğu düşünülmektedir. Beynin bu bölgesindeki skleroz en sık temporal lob epilepsisine bağlanırken, korku hissini kontrol eden amigdala gibi limbik sistemdeki diğer yapılar da sıklıkla rol oynar.
Manyetik rezonans görüntüleme (MRG) taramaları kullanılarak, hipokampus sklerozundan etkilendiğinde hipokampusta görülen ana değişiklik, boyutunda bir azalmadır. Hipokampus örneklerini mikroskopta görüntülerken, tek tek sinir hücrelerinin kaybolduğunu ve yara izinin geliştiğini görmek mümkündür. Bu hasara, sinirler arasında sinyal taşıyan kimyasallar salgılanan bazı nörotransmiterlerin aşırı miktarda neden olabileceği düşünülmektedir. Bu belirli nörotransmiterler, sinir hücrelerinde bulunan özel reseptörlere bağlanır ve kalsiyumun girmesine neden olur; Aşırı kalsiyum aşırı yüklenmesi hücre ölümüne neden olur.
Araştırmacılar, epileptik nöbetlerin hipokampal skleroza neden olup olmadığını araştırdılar. Ateş ile ilişkili olanlar gibi çocuklukta meydana gelen uyuşmaların beyinde zedeleyebileceği, hipokampusa zarar verebileceği ve daha sonraki yaşamda temporal lob epilepsisine yol açabileceği ileri sürülmüştür. Bu tür uykular yaşayan bazı çocukların daha sonraları hipokampal skleroz olduğu tespit edilirken, çoğunun uymadığı ve sklerozun ilk nöbetten önce geliştiğini bilmek mümkün değildir. Bir başka teori, temporal lobdaki kusurların, bireyleri hem hipokampal skleroz hem de nöbetlere yatkınlaştırabileceğidir. Alternatif olarak, kalıtsal, çevresel ve gelişimsel faktörlerin bir kombinasyonu, bazı insanları hipokampusta hem epilepsi hem de skleroz için daha yatkın hale getirebilir.
