PsödoPHP veya PPHP olarak da bilinen psödopseudohipoparatiroidizm, paratiroid hormonuna anormal bir yanıtın neden olduğu nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Yirminci kromozomda bulunan bir gende çeşitli mutasyonlar bu hastalığa neden olabilir. PsödoPHP'li hastalar tipik olarak kemik yapısında ve fiziksel görünümünde anormalliklere neden olan Albright'ın kalıtsal osteodistrofisini (AHO) geliştirir. Psödohipoparatiroidizm (PHP) hastalarının aksine, psödoPHP olanların kan kalsiyum ve fosfor seviyelerinde anormallikleri yoktur.
Guanin nükleotit bağlayıcı protein alfa uyarıcı aktivite polipeptidi 1 (GNAS-1) olarak adlandırılan bir gendeki mutasyonlar, psödopseudohipoparatiroidizme neden olmaktan sorumludur. Hastalıktan muzdarip farklı aileler bu gende farklı spesifik mutasyonlar sergilemiştir. GNAS-1'in değiştirilmiş deoksiribonükleik asit (DNA) dizisinin bir sonucu olarak, paratiroid hormonuna anormal bir hücre tepkisi vardır.
Psödopseudohipoparatiroidizm olan hastalar tipik olarak AHO adı verilen bir durum geliştirir. Genellikle bu hastalar, yuvarlak bir yüze, kısa bir boyuta ve obeziteye sahip olmak gibi karakteristik bir görünüme sahiptir. Heterotopik kalsifikasyon olarak da bilinen bir işlem olan vücutlarında genel olarak anormal kalsifikasyon birikintileri vardır. Ek olarak, AHO'lu hastalar, dördüncü ve beşinci ayak parmakları dahil olmak üzere kemik deformasyonlarına ve kolların kemiklerindeki eğrilere sahip olabilir. Bazen AHO'lu hastalarda koku ve tat duyularında eksiklikler vardır.
PHP, GNAS-1'deki diğer mutasyonların neden olduğu hastalıkları tanımlamak için kullanılan bir terimdir. PsödoPHP'li hastaların aksine, bu hastalarda kan kalsiyum ve fosfat seviyelerinde anormallikler vardır. PHP'li bazı hastalar da AHO'nun karakteristik fiziksel bulgularını gösterir.
Psödopseudohipoparatiroidizm hastalarının paratiroid hormonuna anormal bir yanıt vermelerine rağmen, tipik olarak kanlarında normal kalsiyum ve fosfat seviyeleri vardır. Paratiroid hormonu vücuttaki bu minerallerin seviyelerinin izlenmesinde kritik bir rol oynadığından, başlangıçta hastalığı inceleyen araştırmacılar için bu biraz beklenmedik bir durumdu. Bu nedenle, sözde PPHP hastalığını etiketlediler çünkü PHP'nin bazı özelliklerini paylaşıyorlar, ancak vücudun kan mineral seviyelerini etkilemiyorlar.
Bir hastanın psödoPHP veya PHP geliştirip geliştirmemesi, bireyin GNAS-1'in mutasyona uğramış kopyasını hangi ebeveynden aldığına bağlı olabilir. Bu genetik fenomen, baskı olarak bilinir. Annelerinden mutasyona uğramış bir gen alan hastalar, kalsiyum ve fosfat kan seviyeleri ile ilgili sorunlar yaşarlar; çünkü maternal gen, böbreklerde, paratiroid hormonuna tepki veren organlarda ve kan mineral seviyelerini değiştirebildiğinden aktive olur. Buna karşılık, babalarından mutasyon geçirmiş bir gen alan hastalar kanlarındaki mineral seviyelerinde sorun yaşamamaktadır, çünkü GNAS-1'in değiştirilmemiş maternal kopyası böbreklerde aktive olmaktadır.
