Neredeyse tüm durumlarda, standart sifiliz tedavisi antibiyotik penisilin, özellikle benzilpenisilin veya penisilin G'dir ve en sık olarak adlandırılır. Parenteral penisilin, yani enjeksiyon yoluyla veya intravenöz olarak verilen penisilin anlamına gelir, genellikle oral yoldan verilen penisilin yerine kullanılır. Hastalığın evresine bağlı olarak çeşitli penisilin G dozu kullanılır. Genellikle, sifilizin erken aşamalarında tedavi etmek için sadece bir doz penisilin gerekir. Penisiline yüksek derecede alerjik olan hastalara tetrasiklin gibi başka antibiyotikler verilebilir, ancak etkinlikleri hakkında bazı endişeler vardır.
Hastalıkları tedavi etmek için kullanılan penisilin, Penicillium mantarlarından elde edilir. Bu mantarların birkaç türü var olsa da, sifiliz gibi bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan Penicillium chrysogenum'dur . Frengi tedavisinin yanı sıra, penisilin, belsoğukluğu ve klamidya gibi diğer cinsel yolla bulaşan hastalıklar için standart antibiyotik tedavisidir.
Frengi üç aşamada ilerler: primer, sekonder ve tersiyer sifiliz. Her aşama, hastalığın ilk kasılmasından sonraki zaman miktarıyla tanımlanır. Primer sifiliz genellikle hastalığın kasılmasından sonraki ilk ay, sekonder sonraki iki ila altı ay boyunca meydana gelirken, üçüncü sifiliz altı ay sonra başlar. İlk aşamalarda sifiliz tedavisi gören hastaların uzun vadeli etkileri olma olasılığı daha düşüktür.
Diğer sifiliz kategorileri arasında hastalık dış belirtisi olmayan latent sifiliz ve merkezi sinir sisteminin enfeksiyonunu içeren nörosifiliz yer alır. Nörosifiliz, HIV virüsü ile enfekte olmuş hastalarda özellikle yaygındır. Frengi tedavisi için doğru penisilin dozunu yazarken bir evrenin belirlenmesi önemlidir.
Primer, sekonder ve erken latent sifiliz için standart tedavi tek bir penisilin dozudur. Üçüncül ve geç latent sifiliz tedavisi genellikle üç hafta boyunca uygulanan haftalık penisilin dozlarını içerir. Nevrozilisi olan hastalar daha yoğun tedavi gerektirir; penisilin genellikle 14 güne kadar intravenöz olarak verilir. Frengi pozitifliği de test eden HIV pozitif hastalar daha yüksek nörolojik komplikasyon oranına sahiptir ve bunlar için daha sık kontrol edilmelidir. Frengi başarıyla tedavi edildikten sonra, hastalığın bulaşma riski yoktur.
Frengi tedavisinin, özellikle ikincil aşamada ve HIV hastalarında, yan etkilere neden olabileceğini not etmek önemlidir. Bazı hastalar toksinler öldükçe bakteri tarafından salındığında meydana gelebilecek bir Jarisch-Herxheimer reaksiyonu olarak bilinen acı çekmektedir. Baş ağrısı, ateş ve kas ağrısı bu reaksiyonda sık görülür, ancak genellikle birkaç saat sonra geçer. Bu reaksiyon reçetesiz satılan ağrı kesiciler ile tedavi edilebilir.
