Erkeklerde clomifenin etkileri testosteron üretimi ve dolayısıyla sperm üretimi artmaktadır. İlaç, genellikle hipofiz bezine testosteron üretmeyi bırakmasını söyleyen sistemi bozarak çalışır. Bu sistem beyin içindeki hipofiz bezini ve testislerdeki Leydig hücrelerini içerir. Araştırmalar, erkeklerde klomifen kullanımının kadınlarda olduğu kadar etkili olmadığını göstermiştir - ancak erkek kadından ziyade doğurganlık ilaçları kullanmak zorunda kalırsa, çiftlerin hamile kalma ihtimalinin daha düşük olduğunu gösteren verilerle tutarlıdır. Clomiphene, erkeklerde kullanım için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır.
Klomifenin erkeklerde etkilerini anlamak, testosteron üretim süreci hakkında genel bilgi gerektirir. Hipofiz bezi, testislerde Leydig hücrelerine taşınan ve kimyasal haberci olarak görev yapan luteinize edici hormon (LH) adlı bir hormon salgılar. Leydig hücreleri LH'yi alır ve testosteron yapmaya başlar ve vücuda pompalar. Vücuda salınan testosteron östrojene dönüştürülür ve bu da hipofiz bezine geri döner. Hipofiz, LH ve dolayısıyla testosteron çıkışını azaltmak için östrojen fazlalığını alır.
Erkeklerde klomifen kullanımı bu süreci bozar. İlaç östrojenin hipofiz bezine ulaşmasını engeller, bu da hipofiz bezinin vücutta yeterince testosteron olmadığını düşünmesini sağlar. Hipofiz testislerde Leydig hücrelerine daha fazla LH gönderiyor ve bu da daha fazla testosteron üretiyor.
Bu hormonal işlemin bir yan ürünü, erkeklerde sperm sayısını artırmak ve sperm kalitesini artırmak için klomifenin kullanımına yol açmıştır. Bu Leydig hücrelerinin ürettiği aşırı testosteronun bir sonucu olabilir. Ekstra testosteron, sağlıklı spermlere yol açabilecek hormon seviyelerini düzeltir.
Erkeklerde klomifenin etkileri üzerine yapılan testlerin olumlu sonuçlarına rağmen, ilacın erkeklerde kullanımı hala FDA tarafından onaylanmamıştır. Bunun sebebi, başlangıçta onay için başvuran şirketin, özellikle ilacın kadınlarda kullanımı için yapmasıdır. Araştırmalar, erkeğin doğurganlık tedavilerine ihtiyacı olan çiftlerin, kadının tedavileri sırasında yüzde 20 ila 60'ına kıyasla sadece yüzde 20 ila 25'ine hamile kaldığını göstermiştir.
