Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromu'na (AIDS) neden olan insan bağışıklık yetersizliği virüsü (HIV), kontrol edilmesi gereken karmaşık bir hastalıktır. Anti-HIV ilaçları virüsün spesifik özelliklerini hedef alır. Virüs kolayca mutasyona uğradıkça, bu özellikler değişebilir ve HIV ilacına direnç oluşabilir. Yüksek mutasyon oranı, HIV'li bir kişinin virüsün sadece bir suşunu taşımaması anlamına gelir. Sayısız virüs suşunun hepsi farklı özelliklere sahiptir ve hepsinin ilaca adapte olma potansiyeli olabilir.
Virüs ribonükleik asitten yapılır ve retrovirüsler adı verilen bir virüs grubunun parçasıdır. Kendi başına çoğaltmak için yeterli genetik bilgi içermez, bu nedenle ev sahibi hücrenin makinelerini kullanır. Viral genom, esansiyel protein ürünleri üretir. Virüs genleri mutasyona yatkındır ve sırayla bu değişiklikler değişmiş protein ürünleri üretebilir. Bu değiştirilmiş protein ürünleri, HIV ilacına dirençte önemlidir.
HIV ilaçları viral partiküller veya genetik ürünlerindeki spesifik bölgeleri hedefler. Başlıca ilaç hedefleri, virüs tarafından üretilen enzimlerdir. Örneğin, HIV replikasyonunun önemli bir kısmı, enzim ters transkriptazıdır. Bu enzim, kendisini oluşturmak için konukçu hücrenin makinesini kullanır. Bir başka önemli enzim hedefi, uzun viral protein zincirlerini ters transkriptaz ve yapısal moleküller gibi faydalı ürünlere bölen proteazdır.
Etkin bir ilaç hedefleme sistemi, enzimin aktif bölgesine bağlanır ve replikasyon gerçekleştirmesini önler. Viral genomdaki genetik bir mutasyon, bu aktif bölgenin değiştirilmiş bir versiyonunu üretebilir. İlaç daha sonra bölgeye bağlanıp enzimi bloke edemeyebilir.
Bir başka HIV ilacına direnç mekanizması, bir ilacın yapısını yararsız hale getirmek için değiştirmektir. Örneğin, bir ilaç, genlerin eksprese edilmesini ve esansiyel viral proteinlerin üretilmesini önlemek için virüs genomunu hedefleyebilir. Genomdaki mutasyonlar, bağlanma bölgesini ilaca tanınmaz hale getirebilir. Mutasyona uğramış bir genom, bağlı ilacın yapısını değiştirebilen ve onu gen ekspresyonuna zarar vermeyen enzimler de üretebilir.
HIV tedavisi rejimleri, HIV enfeksiyonunun ilerlemesini kontrol etmek için genellikle ilaçların bir kombinasyonunu kullanır. Üç veya daha fazla ilaç bile, enfekte bir kişide mevcut olan birçok suşun her birini ortadan kaldıramaz. İlacın etkili olmasını önleyen mutasyonlar, viral suşlarda zaten mevcut olabilir ve hassas suşlar öldürüldüğünde, dirençli suşlar, devralarak çoğalır.
İki virüs partikülü, çoğalırken genetik materyali değiştirebilir, bu da ilaçlara dirençli olabilecek yeni bir virüs oluşturur. HIV ilaç direnci, edinilmiş ilaç direnci olarak bilinen, enfekte bir kişide gelişebilir veya bulaşan ilaç direnci olarak bilinen bir kişiden diğerine bulaşabilir. Bir ilaç rejimini doğru şekilde takip etmemek, ilaç direncinin gelişimini teşvik edebilir.
