Physostigmine, kalabar çekirdeği olarak bilinen Afrika tropik asma Physostigma venosum tarafından üretilen ikincil bir metabolittir. Bu bileşik insanlarda hem glokom hem de myastenia gravis'i tedavi etmek için bir ilaç olarak kullanılır ve bir zamanlar Alzheimer hastalığı tedavisi olarak kabul edildi. Asetilkolini parçalayan protein geri dönüşümlü bir kolinesteraz inhibitörü olarak işlev görür. Vücudun hareketinin çoğu, sinyallerin sinir hücrelerinden asetilkolinin aracılık ettiği kaslara aktarılmasına dayanır.
Antikolinesterazlar olarak bilinen kolinesteraz inhibitörleri, asetilkolinin parçalanmasını önler. Genellikle, hayvanlar için son derece toksiktirler çünkü kolinesteraz ile geri dönüşümsüz bir kompleks oluştururlar. Bu kasların kasılmaya devam etmesine neden olur ve felç ve ölüm meydana gelebilir. Pek çok böcek öldürücü, bazı sinir gazları gibi bu etki mekanizmasını kullanır. Buna karşılık, fizostigmin, kolinesterazı tersine çevirerek bağlar ve bu da insanlarda ilaç olarak kullanılmasını sağlar.
Fizostigmin sülfat, Amerika Birleşik Devletleri'nde bir ilaç olarak kullanılan ve glokom tedavisinde kullanılan bir formdur. Fizostigmin, gözünüzü boşaltması için fazladan sıvı almada etkilidir. Ayrıca, miyotik işlevi görür ve öğrencilerin daralmasına neden olur. Bu özellik aynı zamanda glokom tedavisinde de yardımcı olabilir. Bazen göz muayenesi sırasında gözler dilate edildikten sonra miyotik olarak kullanılır.
Kas zayıflatma hastalığı miyastenia gravis bu antikolinesteraz ile etkili bir şekilde tedavi edilebilir. Bu hastalığın etkisi, asetilkolinin, kasları harekete geçirme işlevine hizmet etmesini önler. Dolayısıyla, fizostigmin ile tedavi bu hastalığın semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.
Alzheimer hastalığı olan hastaların çalışmasını iyileştirip iyileştirmeyeceğini belirlemek için fizostigmin ile klinik denemeler yapıldı, çünkü hastalığın semptomlarının yeterli miktarda asetilkolin eksikliğinden kaynaklandığına dair bir hipotez vardı. Bu bileşikle tedavi bilişsel becerilerde küçük fakat ölçülebilir bir artışa neden oldu. Ancak hastalar sert yan etkilerden muzdaripti ve çoğu testten çıktı. Sonuç, bu ilacın Alzheimer hastalığının tedavisinde faydalı olmayacağıydı.
Fizostigmin'in ek bir özelliği, kan-beyin bariyerini geçebilmesi ve merkezi sinir sistemini (CNS) etkilemesidir. Bu, çok fazla asetilkolin üretimine neden olan aşırı dozda ilaçları tedavi etmek için kullanılmasını sağlar. Buna kolinerjik etki denir. Bitkisel bileşiklerin atropin ve skopolamin doz aşımı bu etkiye neden olabilir. Bu tür ilaçların yaygın ve potansiyel olarak ölümcül bir kaynağı, jimson otu, Datura stramonium'un , halüsinojen teşebbüsü olarak tüketilmesi veya solunmasıdır.
Fizostigminin kimyasal sentezi molekülün karmaşıklığı göz önüne alındığında oldukça zor bir iştir. Ek bir komplikasyon, bileşiğin stereoizomerler olarak bilinen iki formunun olması, ancak sadece bir formun ilaç olarak aktif olmasıdır. Kimyacılar bu kimyasalları 1935 yılında laboratuvarda sentezlemenin bir yolunu keşfettiler ve birçok farklı yöntem geliştirildi. Genel olarak bu kimyasal, sıfırdan sentezlenmek yerine, kalabar fasulyesi bitkisinin olgun, kuru tohumlarından izole edilir.
