APP olarak da bilinen bir amiloid öncü proteini, beyinde Alzheimer hastalığına yol açtığı düşünülen biyokimyasal işleme katılmaktadır. Bu protein birkaç şekilde işlenir. Bazı işlem türleri beyinde amiloid plakları olarak bilinen lif kümelerinin üretilmesine yol açar. Bunlar nöronları öldürdüğü ve beyin fonksiyonlarını engellediği düşünülen ve oluşan karışıklıklar oluşturur.
Bu protein vücutta yaygındır ve sinir sinapslarında bulunur. Normal işlevi bilinmemektedir. Yaygın olarak çalışılmıştır, çünkü işlemesi Alzheimer hastalığının gelişiminde etkili olmuştur. Amiloid prekürsör proteini, bir entegral membran proteinidir. Hücrenin içindeki zarlara gömülür, proteinin bir kısmı zarın üzerine çıkıntı yapar ve aşağıda daha küçük bir parça bulunur.
Proteinler, peptidler adı verilen daha küçük zincirler oluşturmak için proteaz enzimleriyle kesilebilen uzun amino asit zincirleridir. Sindirime katılanlar gibi birçok proteaz, geniş bir protein yelpazesinde etkili olabilir. Bununla birlikte, diğerleri çok spesifiktir ve sadece belirli proteinleri ayırır. Amiloid prekürsör proteinleri, sekretazlar olarak bilinen birkaç tip proteaz tarafından parçalanır. Bu tip proteazlar, hücresel zarlarda bulunan protein parçalarını ayırır.
Alfa, beta ve gama sekretaz - amiloid öncü proteini üzerinde etkili olan üç tip sekreta vardır. Alfa sekretazın aktivitesiyle ilişkili bir anormallik yoktur. Bununla birlikte, beta ve gama sekretazın sıralı aktiviteleri, beta-amiloid olarak bilinen peptitlerin üretimine yol açar. Bu peptidlerin uzunluğu 39 ila 42 amino asit arasında değişmektedir. Beta-amiloid plaklar olarak bilinen agregaları oluştururlar. Bunlar Alzheimer hastalarının ve bazı beyin bozukluklarının beyinlerinde bulunur.
Alzheimer hastalığının nedeni kesin olarak kanıtlanmamıştır. Bununla birlikte mevcut model, bu beta-amiloid plakların bozukluğun semptomlarından sorumlu olduğunu varsaymaktadır. Genetik çalışmalar, amiloid öncü proteininin Alzheimer hastalığının gelişiminde rol oynadığını göstermektedir.
Bu protein için gen oldukça karmaşıktır ve APP olarak da bilinir. Bu gendeki birçok mutasyon erken başlangıçlı Alzheimer hastalığına neden olur. 25'in üzerinde bu mutasyon tespit edilmiştir. Alzheimer hastalığının tüm vakalarının% 10-15'inden yaşamın erken dönemlerinde etkilenen sorumlu oldukları bulunmuştur. Tüm Alzheimer vakalarının yaklaşık% 5-10'u kalıtsal duyarlılıktan kaynaklanmaktadır.
Beta ve gama sekretaz aktivitelerini sınırlandırarak, beta-amiloid peptitlere yol açan amiloid öncü proteininin işlenmesini bloke etme çabaları devam etmektedir. Özellikle bir beta-amiloid'in toksik lifler oluşturma olasılığı daha yüksektir. Bu, kısa peptidlerden daha katı olan 42-amino asit uzunluğunda bir peptittir. Araştırmacılar, beta-amiloid plakların azaltılması ve böylece Alzheimer hastalığının ilerlemesinin sınırlandırılması umuduyla, gamma sekretazın daha kısa ve daha az toksik peptid üretimine yardımcı olacak bir ilaç geliştirmiştir.
