Tümör nekroz faktörleri (TNF'ler), vücuttaki hücreleri işaret etmek için kullanılan küçük proteinlerin bir ailesidir. Aile, TNF-α ve TNF-β olarak adlandırılan iki proteinden oluşur. TNF-α iki proteinin en çok çalışılanıdır ve genellikle basitçe "tümör nekroz faktörü" olarak adlandırılır. Proteinler hücre ölümünün ve vücutta iltihaplanmanın kontrolünde rol oynarlar. TNF'nin düzensizliği, kanser dahil bir dizi hastalığa yol açabilir.
Tümör nekroz faktörü proteinleri, hücrelere sinyal göndermekten sorumlu büyük bir protein sınıfı olan sitokinler olarak sınıflandırılır. TNF, hücrelerin yüzeyinde bulunan tümör nekroz faktörü reseptörüne (TNF-R) bağlanarak ve aktive edilerek çalışır. TNF-R'nin aktivasyonu daha sonra bir dizi hücresel yanıt üretmek için hücre içinde biyolojik bir sinyal oluşturur. Spesifik olarak, TNF, TNF-R'ye bağlandığında, çevredeki alanda iltihaplanmada bir artışa işaret eder ve ayrıca hücreye programlanmış hücre ölümüne maruz kalması talimatını verebilir. Vücuttaki TNF miktarı, herhangi bir zamanda meydana gelen hücre ölümü ve iltihaplanma miktarını izlemek için yakından düzenlenir.
Tümör nekroz faktörlerinin reseptörlerine bağlanması vücutta serbest bırakılabilir ve bu da çeşitli hastalıklara yol açabilir. Spesifik olarak, TNF, kolonun sürekli iltihaplandığı bir hastalık olan Crohn hastalığına bağlanmıştır. Crohn hastaları kolonlarındaki hücrelere daha aktif TNF sinyali verir, bu da kolonda sürekli iltihaplanmayı tetikler ve Crohn hastalığına neden olur. Birçok Crohn hastalığı hastası, kolondaki aktif TNF seviyelerini azaltan ve bu nedenle hastalığın semptomlarını azaltmak için iltihaplanmayı azaltan, tümör nekroz faktörü inhibitörleri olarak adlandırılan reçeteli ilaçlardır.
Tümör nekroz faktörü ayrıca, hücre ölümü geçirmesi gereken hücrelerin bunu yapamaması durumunda ortaya çıkan meme ve mide kanserleri gibi çeşitli kanser türlerine de neden olmuştur. Bu anlamda, TNF kansere karşı savaşır, çünkü potansiyel kanserli hücrelerin hücre ölümünü tetikler. Öte yandan, inflamasyonun, sürekli inflamasyonun tümörlerin büyümesini teşvik ettiği kanserin ilerlemesinde rol oynadığı bilinmektedir. Bu nedenle, TNF'nin bazı özellikleri hücre ölümünü indükleyerek kansere karşı savaşsa da, TNF sinyallerinin diğer özellikleri enflamasyonu teşvik ederek kansere katkıda bulunur.
TNF'nin kanserdeki bu ikili rolü nedeniyle, tümör nekroz faktörünün bir kanser tedavisi olarak genel etkileri, kanser araştırmalarında bir tartışma konusu olmuştur. Bu, TNF'nin, inflamatuar etkisini azaltan kanserle savaşma rolünü korumak için tasarlanmış bir dizi terapötik maddenin geliştirilmesine yol açmıştır. Bu amaçla, bilim adamları çok az inflamasyonla kanser hücresi ölümüne neden olan TNF formları geliştirdiler. Ek olarak, bilim adamları, tümörlerin diğer terapötiklerle birlikte TNF'nin kokteylleri ile tedavisinin, iltihaplanma olmadan kanserin durgunluğa yol açtığını keşfetmişlerdir. Sonuçta, bu araştırma doktorların kanser hastalarına tümörlerin remisyonunu indüklemelerini sağlamak için tümör nekroz faktörleriyle özelleştirilmiş tedavi sunmalarını sağlayacaktır.
