Apa itu angiotensinogen?

angiotensinogen adalah prekursor protein dan hormon yang terlibat dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.Ini diproduksi di hati dan disekresikan ke dalam aliran darah, di mana ia bertindak sebagai substrat untuk enzim renin.Ini adalah serum alpha-2 globulin, yang merupakan jenis protein globular yang ditemukan dalam aliran darah dan biasanya kutub.Tidak seperti protein lain dalam kategori ini, angiotensinogen tidak memiliki pengaruh penghambatan pada enzim lain.

Langkah pertama RAA terjadi ketika renin, enzim yang diproduksi di ginjal dan disekresikan ke dalam aliran darah, berikatan dengan angiotensinogen dan memisahkannya untuk menghasilkannyaAngiotensin I (AI).Meskipun angiotensinogen memiliki lebih dari 450 asam amino, tergantung pada spesies, hanya 12 pertama pada ujung terminal nitrogen (N-terminal) yang penting dalam jalur.Hanya 10 pertama yang dihilangkan dengan renin untuk membentuk AI.

Langkah selanjutnya dalam RAA terjadi ketika enzim angiotensin-converting (ACE) memisahkan dua asam amino dari ujung terminal karbon (terminal-C) AI untuk membentuk angiotensin II (AII), peptida delapan amino-asam.Sementara AI dan angiotensinogen memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada tubuh, AII merangsang kehausan di otak, meningkatkan tekanan darah dengan menyempitkan pembuluh darah, dan menandakan pelepasan vasopresin dan aldosteron.Vasopresin meningkatkan retensi air di ginjal, sementara aldosteron meningkatkan retensi garam di sana.Keduanya meningkatkan volume cairan dalam aliran darah dan meningkatkan tekanan darah.

aii selanjutnya dibelah untuk membentuk angiotensin III (AIII), peptida tujuh amino-asam, dan kemudian angiotensin IV (AIV), enam amino-asam peptida, oleh berbagai enzim angiotensinase dalam darah.AIII dan AIV keduanya memiliki efek yang sama dalam tubuh dengan AII, tetapi kurang kuat.Akibatnya, mereka penting dalam pemecahan AII dan penghentian RAA.

Sebelum dipecah, AII juga memberikan umpan balik positif, meningkatkan produksi angiotensinogen di hati.Hormon dan molekul lain yang meningkatkan produksi termasuk estrogen, hormon yang diproduksi oleh tiroid, dan kortikosteroid plasma.Varians dalam kadar estrogen dan AII dalam darah juga dapat menciptakan perubahan tekanan darah yang berfluktuasi dengan siklus menstruasi wanita.Kadar aldosteron biasanya meningkat selama fase luteal dari siklus, yang dapat memperburuk gejala retensi dan kembung cairan.

RAAS telah menjadi minat utama dalam studi hipertensi.Angiotensinogen adalah molekul prekursor jalur dan substrat renin, sehingga penelitian telah difokuskan sebagai indikator potensial hipertensi.Para ilmuwan telah menemukan hubungan yang kuat antara hipertensi esensial dan gen angiotensinogen untuk sebagian besar etnis.Namun, orang Cina belum ditemukan mengalami hubungan ini.