Tramadol และ paracetamol หรือ acetaminophen มีปฏิสัมพันธ์ที่ จำกัด ซึ่งกันและกันและทั้งสองรวมกันในการปลดปล่อยความเจ็บปวดตามใบสั่งแพทย์ ปฏิกิริยาเล็กน้อยจะเกิดขึ้นหากมีการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันเป็นเวลาหลายวันเพราะทั้งคู่ถูกเผาผลาญในตับ มีความกังวลมากขึ้นเมื่อมีการใช้ยาบรรเทาอาการปวดมากเกินไปโดยใช้พาราเซตามอลเพิ่มเติมในรูปแบบอื่น ๆ หรือโดยผู้ป่วยที่มีปัญหาการดื่มเรื้อรังหรือตับเสื่อม นอกจากนี้ยาอื่น ๆ เช่น carbamazepine ไม่ควรใช้กับ tramadol และพาราเซตามอล
ยาเม็ดเดียวกับยาสองตัวนี้มักจะไม่ทำให้เกิดการโต้ตอบที่เห็นคุณค่า การทานหลายรูปแบบสามารถสร้างปฏิกิริยาเล็กน้อยและเมื่อเวลาผ่านไปพาราเซตามอลจะลดประสิทธิภาพของ tramadol เล็กน้อย เนื่องจากยาที่มีชุดค่าผสมนี้มีแนวโน้มที่จะถูกกำหนดเป็นระยะเวลาสั้น ๆ ซึ่งมักจะไม่สร้างปัญหา ในทางกลับกันการใช้ยาทั้งสองเป็นระยะเวลานานอาจส่งผลให้บรรเทาอาการปวดได้น้อยลงซึ่งอาจจะแย่ลงเมื่อใช้ยา tramadol
การบรรเทาอาการปวดลดลงจากการมีปฏิสัมพันธ์นี้และความอดทนต่อ tramadol อาจสร้างสถานการณ์ที่อันตราย ผู้ป่วยอาจใช้ยาคอมโบในปริมาณที่สูงกว่าที่กำหนดไว้ อีกวิธีหนึ่งบุคคลสามารถใช้ยาพาราเซตามอลในปริมาณที่เพิ่มขึ้นเพื่อจัดการกับความเจ็บปวดอย่างต่อเนื่อง
เกินจำนวนที่แนะนำพาราเซตามอลมีความเสี่ยงเป็นพิเศษและอาจทำให้เกิดความเสียหายตับอย่างรุนแรง เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหานี้บุคคลไม่ควรทานยาเกินกว่าที่กำหนดไว้หรือพยายามบรรเทาอาการปวดแบบก้าวกระโดดด้วยยาพาราเซตามอลเสริม ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำจากแพทย์หากยาผสมไม่ได้ช่วยบรรเทาอาการได้อย่างเพียงพอ
Tramadol และ Paracetamol จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงโดยผู้ที่มีความเสียหายทางตับ นักดื่มที่เป็นเรื้อรังหรือแอลกอฮอล์นั้นเป็นกลุ่มที่คิดว่าการทำงานของตับลดลง โดยทั่วไปความเสียหายหรือการเจ็บป่วยใด ๆ ที่มีผลต่อตับเป็นข้อห้ามสำหรับยาทั้งสองนี้
ทั้งนี้เนื่องจากความเสียหายที่ตับทำให้ผู้คนมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นพิษต่อยาพาราเซตามอล ผู้ป่วยที่ใช้ยาชนิดนี้ต้องเผชิญกับความเสี่ยงมากขึ้นเนื่องจากตับยังทำงานอย่างหนักเพื่อดำเนินการ tramadol นอกจากนี้แอลกอฮอล์และ tramadol ไม่ควรรวมกันเพราะพวกเขาอาจขยายผลกระทบซึ่งกันและกันในระบบประสาทส่วนกลาง
ยาอื่น ๆ เช่น carbamazepine มีปฏิกิริยาหลายอย่างกับ tramadol และพาราเซตามอล ยาต้านอาการชักซึ่งใช้ในการรักษาโรค bipolar เกือบทั้งหมดขจัดประโยชน์ในการบรรเทาอาการปวดของ tramadol ในขณะเดียวกันยาพาราเซตามอลจะทำให้ carbamazepine ไม่ได้ผลโดยการลดระดับเซรั่ม มันไม่สมเหตุสมผลเลยที่จะแนะนำให้ใช้ยาแก้ปวดเมื่อคนทานยาต้านการยึดติดเนื่องจากยา tramadol และ paracetamol จะไม่มีประสิทธิภาพในการลดความเจ็บปวด
