Ποιοι είναι οι μακροφάγοι που σχετίζονται με τον όγκο;

Οι μακροφάγοι που σχετίζονται με τον όγκο (TAMs) είναι φλεγμονώδη κύτταρα που βρίσκονται σε κακοήθεις όγκους που παίζουν σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη, την εξέλιξη και τις μεταστάσεις του όγκου.Οι μακροφάγοι αποτελούν συνήθως μέρος της ανοσοαπόκρισης του σώματος έναντι οποιασδήποτε εκτροπής, συμπεριλαμβανομένων ξένων σωμάτων και όγκων.Οι μακροφάγοι που σχετίζονται με τον όγκο μπορούν να παράγουν ουσίες υπέρ του όγκου, όπως εκείνες που επιτρέπουν τόσο τον σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων είτε την αγγειογένεση και την αναδιαμόρφωση των ιστών, οδηγώντας σε εξέλιξη και μεταστάσεις του όγκου.Μπορούν επίσης να παράγουν αντι-όγκους ουσίες που οδηγούν σε θανάτωση κυττάρων ή κυτταροτοξικότητας και προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου ή απόπτωσης. Οι μακροφάγοι προέρχονται από κύτταρα που ονομάζονται μονοκύτταρα, τα οποία παράγονται από πολυδύναμα βλαστοκύτταρα στο μυελό των οστών.Όταν υπάρχει ένα συμβάν που προκαλεί φλεγμονή, όπως τραυματισμός ή λοίμωξη, τα μονοκύτταρα προσλαμβάνονται στον εμπλεκόμενο χώρο και ενεργοποιούνται για να γίνουν μακροφάγα.Οι μακροφάγοι συνήθως λειτουργούν στην παρουσίαση αντιγόνου προκειμένου να ενεργοποιήσουν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και να επιταχύνουν την απομάκρυνση των συντριμμιών, γεγονός που διευκολύνει την αναδιαμόρφωση του ιστού.Ενισχύουν επίσης ή ενισχύουν την ανοσοαπόκριση και εμπλέκονται στην κατανάλωση ξένων σωμάτων ή μολυσματικών παραγόντων σε μια διαδικασία που ονομάζεται ενδοκυττάρωση.

Όταν υπάρχουν σε όγκους, αυτοί οι μακροφάγοι γίνονται γνωστές ως μακροφάγοι που σχετίζονταιΜεταστάσεις, οδηγώντας σε εξέλιξη ή παλινδρόμηση του όγκου.Οι μακροφάγοι που σχετίζονται με όγκο μπορούν να μειώσουν την ανάπτυξη ή να προκαλέσουν την παλινδρόμηση του όγκου μέσω μηχανισμών κυτταροτοξικής, θανάτωσης κυττάρων ή κυτταρικών λύσεων.Ορισμένες ουσίες που απελευθερώνονται από μακροφάγα που σχετίζονται με όγκο που προκαλούν θανάτωση των κυττάρων περιλαμβάνουν υπεροξειδάση υδρογόνου, ιντερλευκίνη-1 (IL-1), παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), οξείδιο του αζώτου και ενδιάμεσα αντιδραστικά οξυγόνο (ROIs).που ονομάζονται κυτοκίνες και προστανοειδή που προάγουν την ανάπτυξη των κυττάρων όγκου και αρνούνται ή καταστέλλουν τα αντι-όγκο Τ κύτταρα και τα κύτταρα φυσικού δολοφόνου (NK).Αυτές οι ουσίες υπέρ του όγκου περιλαμβάνουν ιντερλευκίνη-10 (IL-10) και προσταγλανδίνη Ε2 (PGE2).Μέσω της απελευθέρωσης διαφόρων ουσιών υπέρ του όγκου, η κακοήθεια αυξάνεται και μπορεί τελικά να μετασταθεί.

Οι μακροφάγοι που σχετίζονται με όγκο χρησιμοποιούνται για την πρόβλεψη των αποτελεσμάτων όπως η εξέλιξη, οι μεταστάσεις και η επιβίωση λόγω των διαφόρων δραστηριοτήτων τους, της παρουσίας τους και της ποσότητας τουςΣε ορισμένους καρκίνους, όπως ο καρκίνος του ανθρώπινου προστάτη, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του οισοφάγου και ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης.Πολλαπλές μελέτες καρκίνου του μαστού έχουν δείξει ότι οι δυνατότητες υπέρ του όγκου των μακροφάγων που σχετίζονται με τον όγκο είναι πιο κυρίαρχοι στον καρκίνο του μαστού επειδή δίνουν μια ικανότητα επούλωσης τραύματος στον όγκο.Οι πιθανές στρατηγικές για την καταπολέμηση του καρκίνου τώρα περιλαμβάνουν την παρεμπόδιση των επιπτώσεων των μακροφάγων που σχετίζονται με τον όγκο.Ένα παράδειγμα αυτού είναι η ανάπτυξη του Trabectedin, ενός φαρμάκου από ένα θαλάσσιο στροβίλιο που παρουσιάζει κυτταροτοξικότητα έναντι TAMs.