Wat is de groeifactor van de hepatocyten?
Hepatocytengroeifactor (HGF) is een eiwitcoerend gen dat betrokken is bij de regulatie van cellulaire groei, homeostase en regeneratie.Het HGF -gen wordt geactiveerd door te binden aan een mesenchymale epitheliale overgangsfactor (MET) -receptor.Wanneer geactiveerd, werkt dit gen als een groeifactor door de regeneratie van hepatocyten in stam- en voorlopercellen te bevorderen.HGF-onbalans wordt geassocieerd met vele soorten kanker en groeitekorten.
In termen van genetica wordt het eiwitcoderende HGF-gen genoemd hepatopoietine A/spreidingsfactor.Eerdere namen omvatten doofheid en autosomaal recessief 39. De hepatocytengroeifactorreceptor (HGFR) wordt C-MET genoemd.Hepatocytengroeifactor is synoniem met hepatocytengroeifactor/spreidingsfactor (HGF/SF) en wordt vaak aangeduid als HGF/SF in wetenschappelijke literatuur.
Op cellulair niveau is HGF een polypeptide uitgescheiden door mesenchymale cellen die werkt als een multi-Functionele cytokine op cellen van epitheel-oorsprong.De cellulaire respons door HGF wordt gemedieerd door de C-MET-tyrosinekinasereceptor.Een disulfidebinding tussen de alfa- en bèta-ketens activeert HGF, die bindt aan C-MET en de tyrosinekinase-signaalcascade activeert.Het eindresultaat is de regeneratie van hepatocyten in stamcellen en voorlopercellen.
Het vermogen om te werken op voorlopercellen en stamcellen is aangetoond dat het helpt bij de ontwikkeling van embryonale orgaan en regeneratie van volwassen orgaan.De rol van HGF in paracriene cellulaire groei is ook belangrijk voor weefselregeneratie, tumorigenese en angiogenese.Een juiste uitscheiding van HGF is cruciaal voor organogenese van de lever en andere organen.
De expressie van HGF en MET beïnvloedt direct de cellulaire groeicyclus.Als een onvoldoende niveau van HGF aanwezig is, kan de groei worden achtergebleven.De lever kan klein worden en bijna uitgeput van parenchymcellen in afwezigheid van HGF.Te veel HGF kan leiden tot tumorigenese, wat betekent dat, als er teveel HGF aanwezig is, kankerachtige tumoren kunnen ontwikkelen.
De verbinding met epitheelcellen geeft HGF de kans om de expressie van een andere groeifactor, vasculaire epitheliale groeifactor (VEGF) te bevorderen (VEGF).Op deze manier heeft HGF een effect op angiogenese.Angiogenese is een normaal onderdeel van het groei- en genezingsproces, maar het draagt ook bij aan tumorigenese wanneer HGF onjuist tot expressie wordt gebracht in de cellen.
De associatie van HGF met bepaalde soorten kanker wordt bewezen door gevallen van onevenwichtige expressie van het HGF -gen inkankerpatiënten.Het verband tussen kanker en de HGF C-MET-route is een doelwit geworden voor de ontwikkeling van moleculaire therapie.