Wat is endostatin?

Endostatine is het natuurlijk gegenereerde C-terminale eiwitfragment dat het gevolg is van de proteolytische splitsing van het Col18A1-eiwit.Over het algemeen vertoont het anti-angiogene eigenschappen in het lichaam.Het wordt ook bestudeerd als een anti-kankergeneesmiddel.

Een adequate bloedtoevoer is een vereiste van zowel normale weefsels als tumoren omdat het voeding en zuurstof levert en koolstofdioxide (CO2) en cellulair afval verwijdert.Angiogenese, of bloedvatvorming, wordt geactiveerd in tumoren door de secretie van groeifactoren, zoals fibroblastgroeifactoren (FGF's) en angiogene factoren, zoals vasculaire endotheelgroeifactor (VEGF).De afgifte van deze factoren in de tumoromgeving leidt tot de groei van capillairen in tumoren, waardoor voedingsstoffen worden geboden die tumoroverleving en groei mogelijk maken.Daarom hebben verbindingen die handelen om angiogenese te remmen krachtige remmers van tumorgroei en metastase te zijn.

De anti-angiogene eigenschappen van endostatine werden voor het eerst gerapporteerd in 1997 door het laboratorium van Judah Folkman, MD, die vond dat deze samengestelde gekreukTumoren bij muizen door de bloedtoevoer van de tumor te blokkeren.Klinische proeven die in de late jaren negentig begonnen, meldden dat het tumorgroei bij menselijke proefpersonen arresteerde en hun kwaliteit van leven aanzienlijk verbeterde.Dit was zelfs waar bij patiënten waar andere behandelingen waren mislukt.

Hoewel endostatine tumorgroei arresteerde, kon het de meeste tumoren bij patiënten niet verkleinen, en daarom werden de resultaten van deze klinische onderzoeken als een teleurstelling beschouwd.Dit nieuws, in combinatie met het feit dat endostatine duur was om te produceren, leidde tot een gebrek aan interesse in verdere productie.Pas toen een herformulering van de verbinding leidde tot goedkopere productie ndash;en deze formulering van endostatine werd in 2005 in China goedgekeurd voor de behandeling van longkanker ndash;Die interesse begon opnieuw te stijgen.Het wordt bestudeerd als een behandeling van kanker in combinatie met andere geneesmiddelen voor kanker.

Endostatine heeft verschillende voordelen ten opzichte van conventionele behandelingen van kanker.Omdat het op natuurlijke wijze wordt geproduceerd door het lichaam en functioneert om alleen die cellen te wijzigen die bloedvaten aan het licht brengen, zijn meldingen van toxiciteit laag.Omdat rapporten aangeven dat het aangeven dat het resulteerde in tumormormantie, zelfs na meerdere behandelingscycli, wordt gedacht dat het geen resistentie tegen geneesmiddelen induceert, een veel voorkomend probleem met andere behandelingen van kanker.

angiostatine en de trombospondinen zijn andere natuurlijk voorkomende verbindingen die dat van natuurlijk voorkomende verbindingenToon ook veelbelovend als anti-angiogene geneesmiddelen.Angiostatine is een proteolytisch splitsingsproduct van het bloedstollingsfactor plasminogeen.De trombospondinen zijn een familie van uitgescheiden eiwitten die angiogenese remmen via verschillende mechanismen, waarvan de meest bestudeerde het vermogen van trombospondinen is om de cellulaire respons op VEGF te verminderen.Zowel angiostatine als trombospondine tonen het vermogen om angiogenese in tumorontwikkeling te remmen, en kunnen veelbelovende geneesmiddelen zijn voor behandeling van kanker.

Endostatine wordt ook bestudeerd als een behandeling voor twee ernstige aandoeningen van het oog: diabetische retinopathie en de natte vorm van maculaire degeneratie.Beide aandoeningen komen voort uit de vorming van nieuwe bloedvaten in gebieden waar ze meestal niet groeien.Deze bloedvaten zijn vaak zwak en lekkend, wat resulteert in vloeistofaccumulatie en verslechterend zicht.Vergelijkbaar met tumorangiogenese, worden deze veranderingen vaak geassocieerd met cellulaire afgifte van VEGF en wordt endostatine daarom beschouwd als een mogelijke behandeling voor deze aandoeningen.