Cosa sono gli inibitori della caspasi?
Le caspasi sono un gruppo complesso di enzimi che provocano apoptosi, noto anche come morte cellulare programmata.Un gruppo naturale di enzimi inibitori della caspasi è attivato dalla scissione di un'ulteriore classe di caspasi.Un altro tipo di inibitore trovato naturalmente è quello dei virus che li usano come parte del loro processo di infezione.I ricercatori spesso usano gli inibitori della caspasi negli studi sulla biologia cellulare e sulla biochimica per cercare di inibire un particolare tipo di caspasi per vedere gli effetti sulla morte cellulare in assenza della sua attività.Tali inibitori sono anche interessanti come potenziali farmaci clinici.
L'enorme importanza delle caspasi li ha resi l'obiettivo di un'enorme quantità di ricerche nella biochimica e nella biologia cellulare.È un approccio molto comune in enzimologia utilizzare un inibitore contro un particolare enzima e quindi cercare cambiamenti una volta che l'enzima che viene studiato non ha più attività.Alcuni inibitori sono ottenuti da fonti naturali, mentre altri sono specificamente progettati per colpire gli enzimi specifici.Esiste una vasta gamma di inibitori dell'apoptosi disponibili in commercio.
Molti inibitori degli enzimi naturali sono catene corte di aminoacidi, noti come peptidi.Il campo dei peptidomimetici consente la sintesi di composti strutturalmente simili ai peptidi naturali, ma hanno anche caratteristiche insolite.Un gruppo di inibitori della caspasi ha una sequenza che è suddivisa da particolari caspasi.È accoppiato a un tag fluorescente, quindi l'attività dell'enzima può essere rilevata quando la caspasi particolare è attiva.
Usando tali saggi, si pensava che gruppi di inibitori della caspasi fossero specifici per le singole forme di caspasi studiate.Ricerche dettagliate che utilizzano questi inibitori hanno scoperto che molti dei composti non erano così specifici come in precedenza.Alle concentrazioni utilizzate nei test negli esperimenti di biologia cellulare, si sono trovate anche altre forme di caspasi che non erano l'enzima bersaglio.La ricerca che indica gli effetti ritenuti dovuti a una caspasi specifica doveva essere rivalutata.
Un certo numero di diversi inibitori della caspasi sono stati testati negli studi clinici per una varietà di condizioni.I risultati sono stati promettenti quando le persone con danni al fegato sono state trattate con un tale inibitore e ha ritardato la morte delle cellule epatiche.Un altro esempio è quello dei pazienti che avevano subito il taglio di ossigeno e sangue al cervello.È stato scoperto che l'uso sperimentale di un inibitore della caspasi aiuta a prevenire il danno ai tessuti in tali casi.
La morte cellulare programmata può essere un meccanismo di difesa per uccidere le cellule piuttosto che essere infettate dai microrganismi.Alcuni tipi di virus, come i cowpox, usano gli inibitori della caspasi per impedire alle cellule bersaglio di sottoporsi all'apoptosi.Ciò consente loro di invadere correttamente le celle.