Co to jest fosfodiesteraza?

Fosfodiesteraza jest rodzajem enzymu, który katalizuje rozszczepienie wiązania fosforanu nici nukleotydowych, takich jak DNA lub RNA.Wiele enzymów może przeprowadzić tę reakcję.Termin ten jest jednak zwykle stosowany do fosfodiesteraz, które rozszczepiają cykliczne nukleotydy, które są ważne dla transmisji sygnałów w komórce.Te enzymy są znane jako cykliczne fosfodiesterazy nukleotydowe (PDE).Inhibitory fosfodiesterazy mogą być stosowane jako leki i są stosowane w handlu w leczeniu męskich dysfunkcji erekcji i innych warunków.

Nukleotyd jest związek, który ma aromatyczną zasadę zawierającą azot, cukier albo rybozę lub deoksyrybozę oraz grupę fosforanową.DNA i RNA są długimi niciami nukleotydów z każdym nukleotydem połączonym sekwencyjnie z następnym i są polimerami.Powiązanie wiązania fosforanowego jest ważną częścią polimeryzacji tych łańcuchów nukleotydowych.Cykliczne nukleotydy mają dwie grupy fosforanowe powiązane z grupą rybozy w dwóch różnych miejscach.To sprawia, że złożony cykliczny, umożliwiający inaczej wiązanie białek.

Dwa cykliczne nukleotydy we wszystkich komórkach to AMP cykliczny (CAMP) i cykliczny GMP (CGMP).Mają pojedynczą bazę odpowiednio adeniny i guaniny.Związki te reagują w wielu różnych procesach komórkowych i są znane jako wtórne posłańcy .Pierwszy sygnał jest przekazywany z zewnątrz komórki przez wiązanie hormonu lub neuroprzekaźnika.To wiązanie powoduje następnie wzrost stężeń CAMP lub CGMP, co znacznie wzmacnia wielkość pierwotnego sygnału.

cykliczne fosfodiesterazy nukleotydowe degradują cykliczny nukleotyd poprzez rozszczepienie wiązania fosforanowego, które utrzymuje cykliczne nukleotyd.Jest to znane jako rozszczepienie wiązania fosfodiestrowego i powoduje degradację cyklicznego nukleotydu.Ta degradacja reguluje czas trwania, lokalizację i amplitudę sygnalizacji związku.

Istnieje wiele rodzajów tej klasy fosfodiesterazy, specjalizowanej dla różnych funkcji.Od 2010 r. Wiadomo, że ssaki mają 11 rodzin cyklicznych genów fosfodiesterazy nukleotydowej.Geny zapewniają plan produkcji białka i szacuje się, że istnieje ponad 50 różnych cyklicznych białek fosfodiesterazy w komórkach ssaków.

PDE różnią się pod wieloma aspektami, w tym ich właściwości biochemiczne i które cykliczne nukleotyd mogą działać.Są one częścią kryteriów używanych do przypisania ich rodzinom.Niektóre degradują tylko obóz, podczas gdy inne wpływają tylko na CGMP.Inne PDE mogą zdegradować oba te cykliczne nukleotydy.

Różnorodność reakcji dotkniętych tymi enzymami czyni je obiecującymi celami terapii lekami.Hamowanie PDE przedłuża reakcję, w której pośredniczy cykliczny nukleotyd.Najważniejszym rodzajem cyklicznego inhibitora fosfodiesterazy nukleotydowej jest to, że wpływa na rodzinę pięć, co hamuje degradację CGMP.Leki te są syldenafil, lepiej znane jako viagra i reg ;;tadalafil, znany również jako cialis reg ;;i vardenafil, bardziej znany jako Levitra .Ta grupa inhibitorów fosfodiesterazy jest stosowana w leczeniu męskiej dysfunkcji erekcji mdash;a ostatnio inne stany, takie jak wysokie ciśnienie krwi.

Natomiast inhibitory rodziny trzeciej stosuje się w leczeniu ostrej niewydolności serca.Ten rodzaj enzymu zwiększa aktywność CAMP i jest hamowany przez CGMP.Leki te to milrinon, marka Primacor Trade;, i inamrinon, znane również jako InoCor .Cilostazol, podobnie jak Pletal , jest kolejnym lekiem w tej klasie i jest stosowany w leczeniu obwodowej choroby tętniczej.

Funkcje wielu nowo odkrytych cyklicznych rodzin fosfodiesterazy są nieznane.Ostatnie prace zidentyfikowały zapalenie jako obszar regulacji, który może obejmować niektóre z tych enzymów.Sugeruje to, że będzie o wiele więcej celów interwencji choroby, gdy biochemia i funkcjaTe enzymy stają się lepiej zrozumiane.