amyloid fibrils คืออะไร?

amyloid fibrils เป็นมวลรวมโปรตีนที่เหมือนเกลียวที่ไม่ละลายและทนต่อกิจกรรมโปรตีเอสขึ้นอยู่กับโปรตีนที่ประกอบขึ้นเป็นไฟบริลโครงสร้าง amyloid สามารถสะสมที่ไซต์ต่าง ๆ ในร่างกายรวมถึงสมองข้อต่อและตับอ่อนหลักฐานทางพันธุกรรมทางพยาธิวิทยาและชีวเคมีอย่างกว้างขวางบ่งชี้ว่าการสะสมของ amyloid fibrils ในเนื้อเยื่อมีส่วนร่วมในโรคต่าง ๆ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์โรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคพรีออนตัวอย่างเช่นสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์แสดงโล่ของ amyloid fibrils ที่เกิดจากโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์

โปรตีนประมาณ 30 ตัวสร้างเส้นใยอะไมลอยด์ในมนุษย์พวกเขาไม่เกี่ยวข้องและไม่แบ่งปันโครงสร้างทั่วไปหรือลำดับความคล้ายคลึงกันอย่างไรก็ตามทั้งหมดของพวกเขาจะถูกพับในลักษณะที่แตกต่างจากรูปแบบการพับโปรตีนปกติโดยมีโครงสร้างเดียวกันที่พบเสมอที่แกนกลางของไฟบริลโปรตีนที่สร้าง amyloid fibrils ในโรคของมนุษย์ ได้แก่ โซ่แสงอิมมูโนโกลบูลิน, เจลโซลิน, procalcitonin, โปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์, เซรั่มอะไมลอยด์โปรตีน, เบต้า 2-microglobulin, transthyretin และโปรตีนพรีออน

โดยไม่คำนึงถึงโปรตีนที่เกี่ยวข้อง amyloid fibrils มีคุณสมบัติเชิงโครงสร้างที่มีลักษณะเฉพาะโดยเฉพาะอย่างยิ่งโครงสร้าง quaternary cross-beta-sheetโปรตีนเดี่ยวสร้างขึ้นเป็นเส้นใยยาวที่เชื่อมโยงกันเข้ากับริบบิ้นสแต็คของแผ่นเบต้าเหล่านี้เชื่อมต่ออย่างแน่นหนาด้วยพันธะไฮโดรเจนวิ่งตั้งฉากกับแกนยาว fibrils

โครงสร้างที่โดดเด่นนี้อาจเป็นผลมาจากการชาร์จที่แข็งแกร่งซึ่งดำเนินการโดยหน่วยการสร้างของ Fibrilsโปรตีนที่มีลำดับที่อุดมด้วยกลูตามีนมีความสำคัญในโรคพรีออนและโรคฮันติงตันกลูตามีนสามารถรั้งโครงสร้างแผ่นเบต้าได้โดยการสร้างพันธะไฮโดรเจนอินเทอร์แรนด์ระหว่างคาร์บอนิลเอไมด์และไนโตรเจนในโปรตีนอื่น ๆ เช่นโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์ความสัมพันธ์ที่ไม่ชอบน้ำเป็นความคิดที่จะเก็บโครงสร้างไว้ด้วยกัน

amyloid fibrils เป็นผลมาจากปัญหาในการประกอบโปรตีนด้วยตนเองและดูเหมือนจะเป็นผลมาจากกระบวนการชราโรคส่วนใหญ่ที่เกิดจากโครงสร้างอะไมลอยด์พบได้ในผู้ป่วยสูงอายุครั้งหนึ่งเคยเชื่อกันว่า ameloid fibrils เป็นความเฉื่อยโดยมีตัวกลางที่เป็นพิษในการทำลายเซลล์ในระหว่างการก่อตัวทำให้เซลล์เสียหายอย่างไรก็ตามการวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าเส้นใยเองนั้นเป็นพิษจริง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อแยกส่วนเป็นชิ้นที่สั้นกว่าไม่ทราบว่าเส้นใยเป็นพิษต่อเซลล์หรือทำไมเส้นใยที่สั้นกว่าจึงเป็นพิษมากขึ้น แต่ความเป็นไปได้อย่างหนึ่งคือขนาดเล็กของพวกเขาทำให้ง่ายต่อการเข้าสู่เซลล์

ไฟบริลเหล่านี้มีลักษณะตรงกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพวกเขามักจะถูกระบุทางอ้อมโดยใช้สีย้อมฟลูออเรสเซนต์, โพลาริเมทค Stain, dichroism แบบวงกลมหรือการแปลงฟูริเยร์เปลี่ยนสเปกโทรสโกปีการวิเคราะห์การเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์สามารถใช้เพื่อตรวจสอบการมีอยู่ของโครงสร้างกระดูกสันหลังข้ามเบต้าโดยตรงโดยสัญญาณการกระจายการกระจายลักษณะเฉพาะ