Ano ang mga amyloid fibrils?

Ang mga amyloid fibrils ay mga thread na tulad ng mga pinagsama-samang protina na hindi matutunaw at lumalaban sa aktibidad ng protease.Depende sa protina na bumubuo ng mga fibrils, ang mga istruktura ng amyloid ay maaaring makaipon sa iba't ibang mga site sa katawan, kabilang ang utak, kasukasuan at pancreas.Ang malawak na genetic, pathological at biochemical ebidensya ay nagpapahiwatig na ang akumulasyon ng mga amyloid fibrils sa mga tisyu ay kasangkot sa maraming mga sakit, kabilang ang Alzheimer's, Parkinson's, type 2 diabetes at prion disease.Halimbawa, ang talino ng mga pasyente ng Alzheimer ay nagpapakita ng mga plake ng amyloid fibrils na nabuo mula sa beta-amyloid protein.

humigit -kumulang na 30 protina ang bumubuo ng mga amyloid fibrils sa mga tao;Hindi sila nauugnay at hindi nagbabahagi ng isang karaniwang istraktura o pagkakapareho ng pagkakasunud -sunod.Ang lahat ng mga ito, gayunpaman, ay nakatiklop sa isang paraan na naiiba mula sa normal na mga pattern ng natitiklop na protina, na may parehong istraktura na laging matatagpuan sa core ng isang fibril.Ang mga protina na bumubuo ng mga amyloid fibrils sa mga sakit ng tao ay kinabibilangan ng immunoglobulin light chain, gelsolin, procalcitonin, beta-amyloid protein, serum amyloid isang protina, beta 2-microglobulin, transthyretin at prion protein.

Hindi alintana ang mga protina na kasangkot, ang mga amyloid fibrils ay may katangian na mga katangian ng istruktura, lalo na ang kanilang cross-beta-sheet quaternary na istraktura.Ang mga solong protina ay bumubuo sa mahabang filament na nag-uugnay sa magkatabi sa mga ribbons.Ang mga stacks ng beta-sheet, mahigpit na konektado ng mga bono ng hydrogen, ay nagpapatakbo ng patayo sa mga fibrils na mahabang axis.

Ang natatanging istraktura na ito ay maaaring magresulta mula sa malakas na singil na dinala ng mga bloke ng gusali ng Fibrils.Ang mga protina na may mga pagkakasunud-sunod na mayaman sa glutamine ay mahalaga sa mga sakit sa prion at sakit na Huntingtons.Ang mga glutamines ay maaaring mag-brace ng istraktura ng beta-sheet sa pamamagitan ng pagbuo ng mga bono ng hydrogen sa pagitan ng mga amide carbonyls at nitrogens.Sa iba pang mga protina, tulad ng Alzheimers na nauugnay sa beta-ameloid protein, ang samahan ng hydrophobic ay naisip na hawakan ang istraktura.Ang karamihan sa mga sakit na dulot ng mga istruktura ng amyloid ay matatagpuan sa mga matatandang pasyente.Ito ay isang beses pinaniniwalaan na ang mga ameloid fibrils ay hindi gumagalaw, na may mga nakakalason na nakakalason na mga tagapamagitan sa panahon ng kanilang pagbuo na nagdudulot ng pagkasira ng cell.Ipinakita ng pananaliksik, gayunpaman, na ang mga hibla mismo ay talagang nakakalason, lalo na kapag nagkalat sa mas maiikling piraso.Hindi alam nang eksakto kung paano ang mga hibla ay nakakalason saElectron Microscopy.Karaniwan silang nakilala nang hindi tuwirang gumagamit ng mga fluorescent dyes, mantsa ng polarimetry, pabilog na dichroism o Fourier na nagbabago ng infrared spectroscopy.Ang isang X-ray diffraction analysis ay maaaring magamit upang direktang matukoy ang pagkakaroon ng istraktura ng cross-beta spine sa pamamagitan ng katangian na nagkakalat ng mga signal ng pagkakaiba-iba.