Τι είναι η ενδοστατίνη;

Η ενδοστατίνη είναι το φυσικά παραγόμενο θραύσμα C-τερματικής πρωτεΐνης που προκύπτει από την πρωτεολυτική διάσπαση της πρωτεΐνης COL18A1.Γενικά, παρουσιάζει αντι-αγγειογόνες ιδιότητες στο σώμα.Επίσης, μελετάται ως αντικαρκινικό φάρμακο.

Μια επαρκής παροχή αίματος αποτελεί απαίτηση τόσο των φυσιολογικών ιστών όσο και των όγκων, επειδή αποδίδει τροφή και οξυγόνο και αφαιρεί το διοξείδιο του άνθρακα (CO2) και τα κυτταρικά απόβλητα.Η αγγειογένεση ή ο σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων ενεργοποιείται σε όγκους με την έκκριση αυξητικών παραγόντων, όπως οι αυξητικοί παράγοντες των ινοβλαστών (FGFs) και οι αγγειογόνες παράγοντες, όπως ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF).Η απελευθέρωση αυτών των παραγόντων στο περιβάλλον του όγκου οδηγεί στην ανάπτυξη τριχοειδών αγγειών σε όγκους, παρέχοντας θρεπτικά συστατικά που επιτρέπουν την επιβίωση και την ανάπτυξη του όγκου.Ως εκ τούτου, οι ενώσεις που δρουν για την αναστολή της αγγειογένεσης έχουν τη δυνατότητα να είναι ισχυροί αναστολείς της ανάπτυξης του όγκου και της μετάστασης.

Οι αντι-αγγειογόνες ιδιότητες της ενδοστατίνης αναφέρθηκαν για πρώτη φορά το 1997 από το εργαστήριο του Judah Folkman, MD, ο οποίος διαπίστωσε ότι αυτή η ένωση συρρικνώθηκεόγκοι σε ποντίκια εμποδίζοντας την παροχή αίματος του όγκου.Οι κλινικές δοκιμές που ξεκίνησαν στα τέλη της δεκαετίας του 1990 ανέφεραν ότι συνέλαβαν την ανάπτυξη του όγκου σε ανθρώπινα άτομα και βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα ζωής τους.Αυτό ισχύει ακόμη και σε ασθενείς, όπου άλλες θεραπείες είχαν αποτύχει. Αν και η ενδοστατίνη συνέλαβε την ανάπτυξη του όγκου, απέτυχε να συρρικνωθεί η πλειονότητα των όγκων σε ασθενείς και επομένως τα αποτελέσματα αυτών των κλινικών δοκιμών θεωρήθηκαν απογοήτευση.Αυτή η είδηση, σε συνδυασμό με το γεγονός ότι η ενδοστατίνη ήταν δαπανηρή να παράγει, οδήγησε σε έλλειψη ενδιαφέροντος για περαιτέρω παραγωγή.Μόλις η αναδιατύπωση της ένωσης οδήγησε σε φθηνότερη παραγωγή ndash;και αυτή η διατύπωση της ενδοστατίνης εγκρίθηκε στην Κίνα το 2005 για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα ndash.Αυτό το ενδιαφέρον άρχισε να αυξάνεται.Μελετάται ως θεραπεία με καρκίνο σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τον καρκίνο.

Η ενδοστατίνη έχει αρκετά πλεονεκτήματα σε σχέση με τις συμβατικές θεραπείες για τον καρκίνο.Δεδομένου ότι παράγεται φυσικά από το σώμα και λειτουργεί για να τροποποιήσει μόνο τα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν τα αιμοφόρα αγγεία, οι αναφορές τοξικότητας είναι χαμηλές.Επιπλέον, επειδή οι αναφορές υποδεικνύουν ότι είχε ως αποτέλεσμα την κλίση του όγκου ακόμη και μετά από πολλαπλούς κύκλους θεραπείας, θεωρείται ότι δεν προκαλεί αντοχή στα φάρμακα, ένα κοινό πρόβλημα με άλλες θεραπείες για τον καρκίνο.Επίσης, δείχνουν υπόσχεση ως αντι-αγγειογόνα φάρμακα.Η αγγειοστατίνη είναι ένα προϊόν πρωτεολυτικής διάσπασης του πλασμινογόνου παράγοντα πήξης αίματος.Οι θρομβοσπονίνες είναι μια οικογένεια εκκρινόμενων πρωτεϊνών που αναστέλλουν την αγγειογένεση μέσω διαφόρων μηχανισμών, οι πιο ευρέως μελετημένες από τις οποίες είναι η ικανότητα των θρομβοσειρών να μειώσουν την κυτταρική απόκριση στο VEGF.Τόσο η αγγειοστατίνη όσο και η θρομβοσπονδίνη δείχνουν την ικανότητα να αναστέλλουν την αγγειογένεση στην ανάπτυξη όγκων και μπορεί να υποσχθούν φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου.

Η ενδοστατίνη μελετάται επίσης ως θεραπεία για δύο σοβαρές διαταραχές του ματιού: διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια και η υγρή μορφή εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας..Και οι δύο αυτές συνθήκες προκύπτουν από το σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων σε περιοχές όπου συνήθως δεν αναπτύσσονται.Αυτά τα αιμοφόρα αγγεία είναι συχνά αδύναμα και διαρροή, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση υγρών και την επιδείνωση της όρασης.Παρόμοια με την αγγειογένεση του όγκου, αυτές οι αλλαγές συχνά συνδέονται με την κυτταρική απελευθέρωση του VEGF και επομένως η ενδοστατίνη θεωρείται ως πιθανή θεραπεία για αυτές τις συνθήκες.