Τι είναι η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C;

Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C (APC) είναι μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται σε διεργασίες όπως η φλεγμονή και η πήξη του αίματος.Κυκλοφορεί μέσω του αίματος σε ανενεργή μορφή του και γίνεται μόνο ενεργή όταν δεσμεύεται σε άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται θρομβίνη.Όταν ενεργοποιείται, υποβαθμίζει πρωτεΐνες όπως ο παράγοντας V και ο παράγοντας VIIIA.Αυτές οι πρωτεΐνες αυξάνουν κανονικά τα επίπεδα θρομβίνης, οπότε η πρωτεΐνη C χρησιμεύει ως μηχανισμός αρνητικής ανάδρασης.Στην ουσία, εμποδίζει την υπερδραστηριότητα του θρόμβου του αίματος. Οι σοβαρές ανοσοαποκρίσεις στις λοιμώξεις μπορούν να οδηγήσουν σε μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που ονομάζεται σηψαιμία.Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία ως σοβαρή θεραπεία σήψης.Μπορεί να μειώσει την απόκριση φλεγμονής από λευκά αιμοσφαίρια όπως τα λευκοκύτταρα, καθώς και από τα ενδοθηλιακά κύτταρα.Παρουσία αυτής της πρωτεΐνης, τα κύτταρα θα απελευθερώνουν χαμηλότερα επίπεδα ορισμένων ιντερλευκινών και παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα.Αυτές οι ενώσεις ενθαρρύνουν τη φλεγμονή και το σηπτικό σοκ και η μείωση της παραγωγής τους βοηθά στην προστασία των κοντινών κυττάρων.

Ένας άλλος σημαντικός τρόπος που η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C προστατεύει τον ιστό είναι μέσω των αποτελεσμάτων του στα αιμοφόρα αγγεία.Τα ενδοθηλιακά κύτταρα που ευθυγραμμίζουν τα αιμοφόρα αγγεία γίνονται συνήθως διαπερατά κατά τη διάρκεια μιας ανοσοαπόκρισης για να επιτρέψουν στην είσοδο του ανοσοποιητικού συστήματος.Με την παρουσία του APC, παραμένουν αδιάφορα, διατηρώντας τα κύτταρα του ανοσοκύτταρου από τη στόχευση ιστού για καταστροφή.Λόγω αυτών των προστατευτικών επιδράσεων, αυτή η πρωτεΐνη έχει γίνει εγκεκριμένη θεραπεία σηπτικής σοκ. Οι μελέτες που χρησιμοποιούν ποντίκια έχουν ανακαλύψει πώς η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C βελτιώνει τα ποσοστά επιβίωσης μετά τη σήψη.Τόσο τα ενδοθηλιακά κύτταρα όσο και τα λευκοκύτταρα έχουν υποδοχείς για αυτή την πρωτεΐνη στην επιφάνεια τους.Όταν αυτή η πρωτεΐνη συνδέεται με τους υποδοχείς, ενεργοποιείται ένα σύστημα σηματοδότησης κυττάρων.Τα επηρεασμένα ενδοθηλιακά κύτταρα λειτουργούν για να σταθεροποιήσουν την αρτηριακή πίεση και να αποτρέψουν τη διαρροή υγρού από τον ιστό.Τα λευκοκύτταρα απελευθερώνουν λιγότερες προ-φλεγμονώδεις ενώσεις και παρουσιάζουν μειωμένη απόκριση σε αυτές τις ενώσεις μετά από δέσμευση σε APC.Μια μετάλλαξη μπορεί να καταστήσει τα κύτταρα ανίκανοι να παράγουν APC.Η κατοχή ενός μόνο αντιγράφου αυτού του γονιδίου μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό θρόμβων αίματος σε φλέβες, γνωστή ως φλεβική θρόμβωση.Δύο ανεπαρκή αντίγραφα οδηγούν σε εκτεταμένη πήξη και είναι συνήθως θανατηφόρα.

Άλλες ιατρικές παθήσεις περιλαμβάνουν αντίσταση στο APC, όπου η πρωτεΐνη γίνεται ακατάλληλα.Συνήθως, αυτή η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C να μην είναι σε θέση να διασπάσει και να απενεργοποιήσει τον παράγοντα V και τον παράγοντα VIIIA.Τα συμπτώματα αυτής της αντίστασης δεν διακρίνονται από μια μερική ή ολική έλλειψη APC.Ως αποτέλεσμα, τα άτομα με αυτή τη μετάλλαξη είναι πολύ πιο πιθανό να αναπτύξουν θρόμβωση.