Τι είναι τα αντισώματα του ποντικιού;

Τα αντισώματα ποντικού, που συχνά αναφέρονται επίσης ως μονοκλωνικά αντισώματα, είναι μόρια ανοσοσφαιρίνης που είναι ικανά να δεσμεύονται σε μια συγκεκριμένη θέση σε ένα αντιγόνο, το οποίο μπορεί να διεγείρει τη φυσική παραγωγή αντισωμάτων σε ανθρώπινα ανοσοποιητικά συστήματα.Τα αντισώματα χρησιμοποιούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα για να αναγνωρίσουν την παρουσία ξένου υλικού, όπως ιούς και βακτήρια, και στοχεύουν για καταστροφή.Η παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού ξεκίνησε για πρώτη φορά το 1975, όταν οι ερευνητές Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler και Cesar Milstein ανακάλυψαν μια μέθοδο για τη δημιουργία συγκεκριμένων αντισωμάτων από έναν ιστό ποντικού γνωστό ως το κύτταρο του ξενιστή του ποντικού.Οι ερευνητές ήταν σε θέση να παράγουν κυτταρικές σειρές που εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται σήμερα ως μορφή θεραπείας για τη θεραπεία πολλών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου και, γι 'αυτό, κέρδισαν το βραβείο Νόμπελ στη φυσιολογία ή την ιατρική το 1984. Μέχρι το 1987, τα κύτταρα υβριδίου, μια συγχώνευση του Α,Κύτταρο καρκίνου με φυσιολογικό κύτταρο στο εργαστήριο, χρησιμοποιήθηκαν για την ταχεία παραγωγή αντισωμάτων ποντικού, γνωστά ως MABs, για ιατρική διάγνωση.Αυτά τα αντισώματα αποδείχθηκαν πιο άφθονα και ομοιόμορφα από τα φυσικά αντισώματα ενός ατόμου και επομένως θεωρήθηκαν ως χρήσιμος τρόπος για να ενισχυθεί η ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμήσει τις ασθένειες.Τα ερευνητικά αντισώματα παράγονται τώρα για μια ποικιλία χρήσεων, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης των επιπέδων φαρμάκων στον ορό, τον εντοπισμό μολυσματικών παραγόντων, την πληκτρολόγηση του αίματος και του ιστού, για την ταξινόμηση διαφόρων μορφών λευχαιμίας και λεμφωμάτων και πολλά άλλα.Τα προσαρμοσμένα αντισώματα άρχισαν επίσης να παράγονται σε στενούς συγγενείς ποντικών, συμπεριλαμβανομένων των χάμστερ και των αρουραίων, καθώς και σε άλλα είδη όπως κατσίκες και πρόβατα. Η θεραπευτική χρήση των αντισωμάτων ποντικού έγινε ευρέως διαδεδομένα, τα προβλήματα άρχισαν να επιφανειακά.Οι αρχικές θεραπείες σε ασθενείς ήταν καλά ανεκτές, αλλά, καθώς συνεχίστηκαν οι επακόλουθες θεραπείες, το ανθρώπινο σώμα άρχισε να επιδεικνύει ανοσοαπόκριση σε πρωτεΐνες ποντικού δημιουργώντας ανθρώπινα αντισώματα εναντίον τους.Αυτή η απόκριση είναι γνωστή ως ανταπόκριση των ανθρώπινων αντι-ποντικών αντισωμάτων (HAMA) και μπορεί να εξουδετερώσει πλήρως την ευεργετική επίδραση της θεραπείας με αντισώματα ποντικού, καθώς και να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε ορισμένους ασθενείς.Προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες, χρησιμοποιήθηκαν ανασυνδυασμένες διεργασίες DNA για να αντικατασταθούν έως και το 70% της πρωτεΐνης αντισώματος ποντικού με μια ανθρώπινη πρωτεϊνική αλληλουχία.Αυτή η διαδικασία βελτίωσης οδηγήθηκε από τον Greg Winter το 1986 στο Πανεπιστήμιο του Cambridge στο Ηνωμένο Βασίλειο και μείωσε τη συνολική ποσότητα του αρχικού ιστού ποντικού στο αντίσωμα στο 5-10%, γεγονός που το καθιστούσε πολύ καλύτερα ανεκτό ως θεραπεία.Επιτρέπει τη γενετική μηχανική 100% ανθρώπινα αντισώματα για έρευνα και θεραπευτικές θεραπείες.Επίσης, η πιο αποτελεσματική μέθοδος δημιουργίας μεγάλων ποσοτήτων αντισωμάτων ποντικού στο εργαστήριο, η διαδικασία πλήρους ανοσοενισχυτικού (FCA) Freund, δημιούργησε οδυνηρές φλεγμονώδεις βλάβες στα ποντίκια και έγινε θερμαινόμενος στόχος διαμαρτυρίας από ομάδες δικαιωμάτων των ζώων όπως οι ΗΠΑβασισμένη στην Αμερικανική Εταιρεία κατά της ετικέτας.Αυτό οδήγησε στη συνέχεια σε αμερικανικές ομοσπονδιακές οργανώσεις όπως τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) και τα ευρωπαϊκά έθνη όπως η Ελβετία και η Γερμανία που απαιτούν την in vitro παραγωγή αντισωμάτων ποντικού να χρησιμοποιηθούν κατά τη χρήση ζώων εργαστηρίων ενηλίκων.