Vad är musantikroppar?

Musantikroppar, ofta också kallade monoklonala antikroppar, är immunoglobulinmolekyler som kan binda till ett specifikt ställe på ett antigen, vilket kan stimulera den naturliga produktionen av antikroppar i humana immunsystem.Antikroppar används av immunsystemet för att känna igen närvaron av främmande material, såsom virus och bakterier, och riktar sig mot förstörelse.Produktionen av monoklonala musantikroppar började först 1975, då forskarna Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler och Cesar Milstein upptäckte en metod för att generera specifika antikroppar från en musvävnad känd som musvärd B -cell.Forskarna kunde producera cellinjer som fortfarande användes idag som en form av terapi för att behandla många sjukdomar inklusive cancer, och för detta vann de Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1984. År 1987, hybridomceller, en sammanslagning av enCancercell med en normal cell i laboratoriet användes för att snabbt producera musantikroppar, kända som MAB, för medicinsk diagnostik.

Antikroppsproduktion med användning av musantikroppar var ett genombrott för medicinsk forskning och behandling av sjukdomar.Dessa antikroppar visade sig vara mer rikliga och enhetliga än en persons naturliga antikroppar och sågs därför som ett användbart sätt att öka immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar.Forskningsantikroppar produceras nu för en mängd olika användningsområden inklusive mätning av läkemedelsnivåer i serum, identifiering av smittämnen, skrivande blod och vävnad, för att klassificera olika former av leukemi och lymfom och mer.Anpassade antikroppar började också produceras i nära släktingar till möss, inklusive hamstrar och råttor, liksom andra arter som getter och får.

När terapeutisk användning av musantikroppar blev utbredda, började problemen dyka upp.Inledande behandlingar hos patienter tolererades väl, men när efterföljande behandlingar fortsatte började människokroppen visa ett immunsvar mot musproteiner genom att generera mänskliga antikroppar mot dem.Detta svar är känt som det humana anti-mus-antikroppssvaret (HAMA) och det kan helt neutralisera den gynnsamma effekten av behandling med musantikroppar, samt orsaka allergiska svar hos vissa patienter.För att minimera biverkningar användes rekombinanta DNA -processer för att ersätta upp till 70% av musantikroppsproteinet med en humant proteinsekvens.Denna förfiningsprocess leddes av Greg Winter 1986 vid Cambridge University i Storbritannien och minskade den totala mängden originalmusvävnad i antikroppen till 5-10%, vilket gjorde det mycket bättre tolererat som en terapi.

Ny teknik nu numöjliggör genetiksteknik av 100% humana antikroppar för forskning och terapeutiska behandlingar.Den mest effektiva metoden för att generera stora mängder musantikroppar i laboratoriet, Freund Complete Adjuvant (FCA) -processen skapade smärtsamma inflammatoriska skador i mössen och blev ett upphettat mål för protest av djurens rättigheter som USABaserat American Anti-Vivisection Society.Detta ledde därefter till amerikanska federala organisationer som National Institutes of Health (NIH) och europeiska länder som Schweiz och Tyskland som krävde att in vitro -produktion av musantikroppar används över användningen av vuxna labbdjur.