Τι είναι το γονίδιο αυτοκτονίας;

Μία από τις προκλήσεις της θεραπείας του καρκίνου είναι πώς να καταστρέψει τους κακοήθεις όγκους χωρίς να καταστρέφουν τα υγιή κύτταρα.Μια νέα μέθοδος που δείχνει μεγάλη υπόσχεση για την επίτευξη αυτού του γεγονότος χρησιμοποιεί τη χρήση ενός γονιδίου αυτοκτονίας.Ένα γονίδιο αυτοκτονίας είναι ένα γονίδιο που θα προκαλέσει ένα κελί να σκοτώσει τον εαυτό του μέσω της απόπτωσης ή του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (PCD).Το PCD είναι μια σειρά βιοχημικών συμβάντων που προκαλούν τη διάλυση της κυτταρικής μεμβράνης, του κυττάρου να συρρικνωθεί και ο πυρήνας και το DNA να θραύσουν.Η διαδικασία προβλέπει επίσης τον καθαρισμό του σώματος των κυτταρικών συντριμμιών.

Υπάρχουν σήμερα δύο μέθοδοι γονιδιακής θεραπείας αυτοκτονίας που χρησιμοποιούνται.Η γονιδιακή κατευθυνόμενη θεραπεία με ενζύμου-παραγώματος (GDEPT) χρησιμοποιεί ένα γονίδιο που λαμβάνεται από το καρκινικό κύτταρο και στη συνέχεια τροποποιείται με άλλα γονίδια για να σχηματίσουν ένζυμα που είναι αβλαβή σε υγιή κύτταρα.Αυτό το ξένο ένζυμο εισάγεται στα κύτταρα όγκου όπου απελευθερώνει ένα προφάρμακο, το οποίο είναι ένα μικρό μόριο αβλαβές για υγιή κύτταρα, αλλά καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα.Το τροποποιημένο γονίδιο αυτοκτονίας μετατρέπει το μη τοξικό προφάρμακο σε κυτταροτοξική ουσία.

Η δεύτερη μέθοδος της γονιδιακής θεραπείας αυτοκτονίας ονομάζεται θεραπεία με ενζυμική παραγωγή ενζύμου.Αυτό χρησιμοποιεί έναν ιό, έναν τέτοιο απλό έρπητα ή κρύο ιό, όπως ο φορέας ή ο φορέας, για να παραδώσει τα τροποποιημένα γονίδια στα καρκινικά κύτταρα.Μια μελέτη που διεξάγεται από το Μεθοδικό Νευρολογικό Ινστιτούτο στο Τέξας θα χρησιμοποιεί τον ιό του έρπητα για να παραδώσει τα γονίδια αυτοκτονίας σε όγκους του εγκεφάλου.Οι ασθενείς θα δοθούν Valtrex, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ιού του έρπητα.Τα γονίδια αυτοκτονίας αναμένεται να σπάσουν τα κύτταρα όγκου σε τέτοιο βαθμό, από ό, τι όταν το φάρμακο αντιμετωπίζει τον φορέα έρπητα, το κύτταρο πρέπει να καταστραφεί.

Η γονιδιακή αυτοκτονία δεν αναμένεται αναγκαστικά να εξαλείψει πλήρως την ανάγκη χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας θεραπείαςΓια όλους τους καρκινικούς όγκους.Η βλάβη που προκαλείται από τα κύτταρα του όγκου, ωστόσο, τους καθιστά πιο ευαίσθητες στη χημειοθεραπεία ή την ακτινοβολία.Αυτή η προσέγγιση έχει ήδη αποδειχθεί αποτελεσματική έναντι των καρκίνων του προστάτη και της ουροδόχου κύστης.Η εφαρμογή της γονιδιακής θεραπείας αυτοκτονίας επεκτείνεται και σε αρκετές άλλες μορφές καρκίνου.

Οι ασθενείς με καρκίνο συχνά αντιμετωπίζουν καταθλιπτικό ανοσοποιητικό σύστημα, ώστε να μπορούν να υποστούν κάποιες παρενέργειες της χρήσης ενός ιού ως παράγοντα παράδοσης.Πειράματα έχουν διεξαχθεί χρησιμοποιώντας ένα πολυμερές ως εναλλακτικό φορέα.Ένα πολυμερές είναι ένα βιοϋλικό που μιμείται έναν ιό, αλλά είναι ασφαλέστερο ως παράγοντας παράδοσης.Αυτό έχει επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικό με τους καρκίνους της ουροδόχου κύστης και του προστάτη.

Η ύπαρξη ενός διαφορετικού είδους γονιδίου αυτοκτονίας διερευνάται επίσης ως πιθανή εξήγηση για τις υψηλότερες περιπτώσεις αυτοκτονίας σε ορισμένες οικογένειες.Ενώ οι περισσότεροι ψυχίατροι πιστεύουν ότι η αυτοκτονία μπορεί να έχει αρκετούς αιτιώδεις παράγοντες, υπάρχει μια τάση για υψηλότερη περίπτωση αυτοκτονίας μεταξύ των συνδεδεμένων μερών και σε ορισμένες γεωγραφικές περιοχές.Για παράδειγμα, ο ρυθμός αυτοκτονίας στην Ουγγαρία και τη Φινλανδία είναι υψηλότερη από ό, τι σε οποιαδήποτε άλλη χώρα αναφοράς.

Μια 20ετής καναδική μελέτη των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για κατάθλιψη ανακάλυψε ότι οι ασθενείς με μετάλλαξη του γονιδίου σεροτονίνης-2 (5-HT2A) ήταν δύο φορές πιο πιθανό να επιχειρήσουν αυτοκτονία ως ασθενείς χωρίς αυτή τη γενετική διαφορά.Οι ασθενείς με μετάλλαξη σεροτονίνης είχαν υπερβολική άποψη των υποδοχέων, με αποτέλεσμα την ακατάλληλη απορρόφηση της σεροτονίνης.Μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι οι ασθενείς με παραλλαγές σε δύο γονίδια, Grik2 και GriA3, ήταν πιο πιθανό από τους άλλους ασθενείς να προσπαθήσουν να αυτοκτονήσουν ενώ έλαβαν ορισμένα αντικαταθλιπτικά.