Τι είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ενδοθηλίνης;

Ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ενδοθηλίνης εμποδίζει την πρόσβαση σε θέσεις υποδοχέα ενδοθηλίνης σε ομαλούς μυς και όργανα.Η ενδοθηλίνη-1 είναι ένα από τα τρία πεπτίδια αμινοξέων ενδοθηλίνης και έχει δύο υποτύπους που συνεργάζονται για να ρυθμίσουν την αρτηριακή πίεση.Οι ερευνητές ανέπτυξαν φάρμακα ανταγωνιστών υποδοχέα ενδοθηλίνης που ακυρώνουν τις ενέργειες αυτών των δύο υποτύπων, εξασφαλίζοντας αγγειακή χαλάρωση.Η πιθανότητα ανάπτυξης ηπατικής βλάβης κατά τη χρήση των φαρμάκων απαιτεί να παρακολουθείται στενά οι ασθενείς.

Το ενδοθήλιο των αγγειακών ιστών παράγει ενδοθηλίνη-1 και τους υποτύπους, την ενδοθηλίνη-Α (ET-A) και την ενδοθηλίνη-Β (ET-B (ET-B).Το ET-A δεσμεύεται σε θέσεις υποδοχέα ενδοθηλίνης-Α, οι οποίες βρίσκονται στα άκρα των ομαλών μυών, προκαλώντας αγγειοσυστολή ενθαρρύνοντας ταυτόχρονα την κυτταρική αναπαραγωγή.Η ουσία συνδυάζεται επίσης με μια πρωτεΐνη γνωστή ως GQ, η οποία ξεκινά χημικές διεργασίες που προκαλούν ενδοκυτταρικό σαρκοοπλασματικό δίκτυο για την απελευθέρωση του ασβεστίου.Τα αυξημένα επίπεδα ασβεστίου προκαλούν επίσης αγγειοσυστολή, αγγειόσπασμο και αυξημένη συσταλτικότητα και καρδιακό ρυθμό.Οι επιστήμονες υποδεικνύουν επίσης ότι το πεπτίδιο συμβάλλει στη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και την υπέρταση της πνευμονικής αρτηρίας (PAH). Η ενδοθηλίνη-Β δεσμεύεται σε θέσεις υποδοχέα ΕΤ-Β, προκαλώντας ενεργοποίηση θέσης που προκαλεί σχηματισμό νιτρικού οξειδίου, παρέχοντας επακόλουθη αγγειοδιαστολή και αναστολή της κυτταρικής αναπαραγωγής.Μελέτες υποδεικνύουν ότι υπό κανονικές συνθήκες, οι δύο υποτύποι διατηρούν επαρκή κυκλοφορία με την εκτέλεση εναλλασσόμενων καθηκόντων ανάλογα με τις ανάγκες.Οι ερευνητές πιστεύουν ότι το ET-A κατέχει το κλειδί για την παθολογία πίσω από την υψηλή αρτηριακή πίεση, που συνήθως αναφέρεται ως υπέρταση.Οι επιστήμονες πιστεύουν τώρα ότι σε κάποιο σημείο η ισορροπία μεταξύ ET-A και ET-B πηγαίνει στραβά, προκαλώντας τις κυρίαρχες υπερτασικές επιδράσεις του ET-A. Οι φαρμακευτικοί ερευνητές ανέπτυξαν ανταγωνιστή υποδοχέα ενδοθηλίνης επιλεκτικής (Ambrisentan) και μη επιλεκτικού (Bosentan) ενδοθηλίνηςΤα φάρμακα ανταγωνιστών υποδοχέα.Οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν είτε φαρμακευτική αγωγή ως μία από τις ιατρικές θεραπείες για την ΠΑΥ.Το Ambrisentan αναστέλλει κυρίως την πρόσβαση σε θέσεις υποδοχέα ET-A, ενώ το Bosentan αναστέλλει την πρόσβαση και στις δύο θέσεις Α και Β.Με την παρεμπόδιση των θέσεων των υποδοχέων, και τα δύο φάρμακα εμποδίζουν τις χημικές αντιδράσεις που συμβάλλουν στην υπέρταση, εξασφαλίζοντας τη χαλάρωση των αγγειακών μυών και τη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Μελέτες υποδεικνύουν ότι τα άτομα που λαμβάνουν είτε φαρμακευτική αγωγή ανταγωνιστή υποδοχέα ενδοθηλίνης έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής βλάβης είτε αποτυχίας.Πριν από τη λήψη συνταγής για τα φάρμακα, οι ασθενείς υποβάλλονται σε δοκιμή ήπατος ενζύμου που καθορίζει τη βασική ηπατική λειτουργία.Αφού ο ασθενής ξεκινά μια συνταγή, η λειτουργία του ήπατος δοκιμάζεται κάθε μήνα.Εάν η δοκιμή αποκαλύψει αυξημένα επίπεδα ενζύμων ηπατικής τρανσφεράσης, μπορεί να εμφανιστεί η διακοπή του φαρμάκου.Οι ασθενείς που βιώνουν απώλεια όρεξης, ναυτία, ίκτερο και δεξιόστροφη ευαισθησία, συνοδευόμενες από σκούρα χρώματα ούρα και φως σε πηλό χρωματισμένα κόπρανα θα πρέπει να συμβουλεύονται έναν γιατρό.ο κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών.Οι συχνά αναφερόμενες παρενέργειες που σχετίζονται με τα φάρμακα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, έξαψη του δέρματος και διόγκωση των ποδιών και των αστραγάλων, που προκαλούνται από την κατακράτηση υγρών.Οι ασθενείς μπορεί επίσης να παρουσιάσουν αναιμία, μειωμένες μετρήσεις σπερματοζωαρίων και αναπνευστικές λοιμώξεις.