¿Cuál es el receptor del factor de crecimiento epidérmico?
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un componente importante en el tratamiento del cáncer. EGFR, también llamado receptor de factor de crecimiento epidérmico ERB o humano (HER), es una proteína ubicada en las membranas de algunas células. Los ligandos, o moléculas, se unen a los receptores e inician una cascada que controla el crecimiento celular. Algunos tipos de células cancerosas tienen un número anormalmente alto de receptores, lo que conduce al crecimiento no controlado de los tumores.
Los ligandos activan la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico. Los receptores combinan con los ligandos, lo que da como resultado la fosforilación, o la adición de un grupo de fosfato a la molécula. La fosforilación crea sitios de fijación para las moléculas que transmiten las señales aguas abajo. La vía termina con la estimulación de la proliferación celular.
Los receptores están dispuestos para que crucen la membrana celular, proporcionando un canal desde el exterior al interior de la célula. Cuando los ligandos se preparan los receptores fuera de la célula, los receptores TRAnslate esa señal al interior. Las señales desencadenan una cascada que estimula el crecimiento celular y la división. En una célula normal, esta vía está estrechamente regulada para controlar el crecimiento.
Las células cancerosas, sin embargo, carecen de los mecanismos reguladores de las células normales. El receptor del factor de crecimiento epidérmico podría sobreexpresarse, lo que significa que la membrana celular tiene demasiados sitios de unión. Las células pueden contener demasiadas copias de la proteína, llamada amplificación de genes. Algunas células cancerosas también tienen la capacidad de crear sus propios ligandos, creando células que se estimulan a multiplicar.
La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico conduce a las características clásicas de las células cancerosas: las células crecen demasiado rápido, se dividen con demasiada frecuencia, producen su propio suministro de sangre y carecen de las señales normales que inician la muerte de las células naturales o la apoptosis. Los tumores que sobreexpresan EGFR tienden a ser más avanzados yD más resistente a la quimioterapia y la radiación en comparación con los tumores que no sobreexpresan la proteína. Dichos tumores también están asociados con una supervivencia general reducida. El receptor se ha identificado en cánceres de seno, colorrectal, próstata, ovario, vejiga y pancreático, así como cánceres de pulmón de células no de células esofágicas, gástricas, de cabeza y cuello y no pequeños.
Las terapias dirigidas buscan interrumpir la cascada de señalización, evitando que EGFR estimule el crecimiento y la proliferación celular. Las clases de terapias dirigidas incluyen anticuerpos monoclonales, inhibidores de tirosina quinasa y conjugados de inmunotoxina. Estas terapias están asociadas con menos efectos secundarios que los agentes de quimioterapia tradicionales porque son más específicas. El tratamiento daña menos células sanas que cuando se usa la quimioterapia o radiación tradicional.
La cascada de señalización podría verse interrumpida en varios puntos. En la superficie celular, los agentes pueden unirse preferentemente a los sitios del receptor, evitando el ligandos de adjuntar. Las terapias dirigidas también pueden suprimir los receptores y hacerlos inactivos. Dentro de la célula, las terapias podrían interrumpir la cascada en cualquier punto al bloquear las proteínas cruciales, evitando así que la señal alcance su objetivo.