Qual é o receptor do fator de crescimento epidérmico?

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é um componente importante no tratamento do câncer. O EGFR, também chamado de ERB ou receptor de fator de crescimento epidérmico humano (HER), é uma proteína localizada nas membranas de algumas células. Ligantes, ou moléculas, se ligam aos receptores e iniciam uma cascata que controla o crescimento celular. Alguns tipos de células cancerígenas têm um número anormalmente alto de receptores, o que leva ao crescimento descontrolado de tumores.

Os ligantes ativam a família de receptores do fator de crescimento epidérmico. Os receptores combinam com os ligantes, o que resulta em fosforilação ou na adição de um grupo fosfato à molécula. A fosforilação cria locais de fixação para as moléculas que transmitem os sinais a jusante. A via termina com a estimulação da proliferação celular. Quando os ligantes preparam os receptores fora da célula, os receptores TRAnslate esse sinal para o interior. Os sinais desencadeiam uma cascata que estimula o crescimento e a divisão celular. Em uma célula normal, essa via é fortemente regulada para controlar o crescimento.

células cancerígenas, no entanto, carecem dos mecanismos regulatórios das células normais. O receptor do fator de crescimento epidérmico pode ser superexpressado, o que significa que a membrana celular possui muitos locais de ligação. As células podem conter muitas cópias da proteína, chamada amplificação de genes. Algumas células cancerígenas também têm a capacidade de criar seus próprios ligantes, criando células que se estimulam para multiplicar.

A superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico leva às características clássicas das células cancerígenas: as células crescem muito rapidamente, elas se dividem com muita frequência, produzem seu próprio suprimento sanguíneo e não têm os sinais normais que iniciam a morte celular natural ou apoptose. Tumores que superexpressam o EGFR tendem a ser mais avançados ed mais resistente à quimioterapia e radiação em comparação com tumores que não superexpressam a proteína. Esses tumores também estão associados à redução da sobrevida global. O receptor foi identificado em câncer de mama, colorretal, próstata, ovário, bexiga e pancreático, bem como câncer de pulmão de células esofágica, gástrico, de cabeça e pescoço e não pequeno.

Terapias direcionadas buscam interromper a cascata de sinalização, impedindo que o EGFR estimule o crescimento e a proliferação celular. As classes de terapias direcionadas incluem anticorpos monoclonais, inibidores da tirosina quinase e conjugados de imunotoxina. Essas terapias estão associadas a menos efeitos colaterais do que os agentes de quimioterapia tradicionais porque são mais específicos. Menos células saudáveis ​​são danificadas pelo tratamento do que quando a quimioterapia ou radiação tradicional é usada.

A cascata de sinalização pode ser interrompida em vários pontos. Na superfície celular, os agentes podem se ligar preferencialmente aos locais dos receptores, impedindo o ligantes de anexar. As terapias direcionadas também podem suprimir os receptores e torná -los inativos. Dentro da célula, as terapias podem interromper a cascata em qualquer momento, bloqueando as proteínas cruciais, impedindo assim que o sinal atinja seu alvo.