Τι προκαλεί αντίσταση στα φάρμακα στον καρκίνο;

Τα φάρμακα χημειοθεραπείας στοχεύουν ειδικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων, τα οποία είναι μη φυσιολογικά κύτταρα των οποίων το γενετικό υλικό έχει μεταλλαχθεί.Ο ρυθμός μετάλλαξης είναι τόσο υψηλός που κάθε όγκος αποτελείται από κύτταρα με διαφορετικές μεταλλάξεις.Αυτά μπορούν να επιτρέψουν στο κελί και τα προϊόντα του να αλλάξουν την εμφάνιση.Το αντικαρκινικό φάρμακο μπορεί να μην αναγνωρίσει τα κύτταρα -στόχους ή ο όγκος μπορεί να εμποδίσει ενεργά το φάρμακο από τη δουλειά του.Οι μεταλλάξεις και τα αποτελέσματά τους είναι επομένως πολύ σημαντικά για την έρευνα για την αντίσταση στα φάρμακα στον καρκίνο.

Η αντίσταση του φαρμάκου στον καρκίνο αναπτύσσεται όταν ο όγκος περιέχει τόσο ευαίσθητα όσο και ανθεκτικά κύτταρα.Το φάρμακο σκοτώνει τα ευαίσθητα κύτταρα, αλλά αφήνει τα ανθεκτικά.Αρχικά, το φάρμακο μπορεί να συρρικνωθεί ο όγκος και η θεραπεία φαίνεται να λειτουργεί.

Ως χαρακτηριστικό των καρκινικών κυττάρων είναι ότι πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα, τα υπολείμματα του καρκίνου μπορούν να αρχίσουν να αναπτύσσονται και πάλι.Επομένως, η χημειοθεραπεία χρησιμοποιεί συνήθως περισσότερα από ένα φάρμακα.Οι διαφορετικές δράσεις των φαρμάκων μπορούν να στοχεύσουν κύτταρα με διάφορες μεταλλάξεις.

Κάθε φορά που αναπαράγεται ένα κύτταρο, το γενετικό υλικό μέσα στο κύτταρο μπορεί να υποφέρει από μετάλλαξη, η οποία είναι μια αλλαγή στη γενετική αλληλουχία.Τα γονίδια ενός κυττάρου είναι το σχέδιο για τη δομή και τα προϊόντα αυτού του κυττάρου.Οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι ευεργετικές, ουδέτερες ή επιζήμιες για το κύτταρο.Οι ευεργετικές μεταλλάξεις επιτρέπουν μερικές φορές στο κύτταρο να επιβιώσει επίθεση και αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αντίσταση στα φάρμακα στον καρκίνο.Οι άνθρωποι έχουν συνήθως 46 χρωμοσώματα, εκ των οποίων το ήμισυ είναι διπλότυπα των άλλων 23. Η αντίσταση του φαρμάκου στον καρκίνο είναι πιο πιθανό εάν ο όγκος περιέχει κύτταρα με λιγότερο ή περισσότερα από 46 χρωμοσώματα.

Τα αντικαρκινικά φάρμακα μπορεί να χρειαστεί να εισέλθουν στο κελί για να εκτελέσουν τη θεραπευτική δράση.Τα εξωτερικά δομικά συστατικά του κυττάρου μπορούν να μεταβληθούν μέσω μιας γενετικής μετάλλαξης.Αυτά τα συστατικά μπορούν να τροποποιηθούν ή ο αριθμός των στόχων για τα φάρμακα μπορεί να μειωθεί.

Στην περίπτωση του υποδοχέα οιστρογόνων σε καρκίνους του μαστού ή των ωοθηκών, το συστατικό στόχου μπορεί να χαθεί εντελώς.Σε αυτές τις περιπτώσεις, το φάρμακο δεν μπορεί να περάσει από τη μεμβράνη σε επαρκή ποσά ή καθόλου.Τα κύτταρα όγκου μπορεί επίσης να είναι σε θέση να στείλουν το φάρμακο πίσω από το κύτταρο μετά την είσοδό του. Το καρκινικό κύτταρο μπορεί επίσης να έχει αυξημένη ικανότητα να σπάσει το φάρμακο μία φορά μέσα.

Ένα άλλο φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει δεσμεύοντας σε ένα συγκεκριμένο μόριο και εμποδίζοντας τη λειτουργία του.Εάν το γονίδιο για το στόχο είναι μεταλλαγμένο, η εμφάνιση του μορίου μπορεί να αλλάξει αρκετά για να αποφευχθεί η ανίχνευση από το φάρμακο.Το κύτταρο μπορεί επίσης να παράγει αυξημένη συγκέντρωση του μορίου στόχου, επιτρέποντας σε μερικούς να ξεφύγουν από το φάρμακο.Αυτό μπορεί να συμβεί εάν το γονιδίωμα του κυττάρου περιέχει περισσότερα αντίγραφα του σχετικού γονιδίου από το συνηθισμένο ή εάν το κύτταρο μπορεί να διεγείρει το γονίδιο για να παράγει πολλά περισσότερα μόρια από το συνηθισμένο.