Co to są inhibitory odwrotnej transkryptazy nonukleozydowej?

Inhibitory odwrotnej transkryptazy nonukleozydowej (NNRTI) są grupą leków przeciwwirusowych.Kierują enzym, którego ludzki wirus immunodowości (HIV) stosuje do replikacji wewnętrznych komórek gospodarza.Chociaż leki nie są lekarstwem na zakażenie HIV, działają one jako część schematu leczenia, który może pomóc kontrolować postęp choroby.

Odwrotna transkryptaza jest enzymem, którego używa kilku wirusowych patogenów do replikacji w hostach.Leki NNRTI hamują enzym i powstrzymują go przed wykonywaniem swojej pracy.Część nazwy nonukleozydowej odnosi się do konkretnego sposobu działania tej grupy leków na enzym.Mimo że różne wirusy używają enzymu odwrotnej transkryptazy, lekarze na ogół używają tylko terminu inhibitorów odwrotnej transkryptazy nonukleozydowej dla leków HIV.

Cząsteczka wirusowa HIV jest niewielka i nie zawiera całego materiału genetycznego lub maszyn strukturalnych, aby się powtórzyć.Nosi jednak określone geny, które kodują produkty, których może użyć do porwania istniejących maszyn komórek gospodarza.Odwrotna transkryptaza jest jednym z tych produktów wirusowych.

Komórki ludzkie wykorzystują kwas deoksyrybonukleinowy (DNA) jako materiał genetyczny.HIV wykorzystuje kwas rybonukleinowy (RNA).Stanowi to problem dla wirusa, ponieważ musi pracować z maszynami komórkowymi, które są kontrolowane przez DNA, aby wytwarzać nowe wirusy RNA.Enzym odwrotnej transkryptazy działa jak między nimi.Odczytuje RNA wirusa i tworzy wersję DNA dla komórki do odczytania.Następnie komórka rozpoznaje instrukcje DNA i wytwarza cząstki wirusowe RNA.

Naukowcy badawcy zidentyfikowali ten enzym jako niezbędny krok w replikacji HIV, a zatem jest celem potencjalnych leków.Enzym jest w zasadzie cząsteczką, która ma określoną strukturę, która rozpoznaje i wiąże się z innymi cząsteczkami biologicznymi.Miejsce, w którym wiążą się cząsteczki, nazywa się miejscem aktywnym.

Niektóre leki wiążą się bezpośrednio z aktywnym miejscem enzymu i blokują enzym od interakcji z jego cząsteczkami docelowymi, ponieważ cele nie mogą zmieścić się w miejscu aktywnym.Inhibitory odwrotnej transkryptazy nienukleozydowej faktycznie wiążą się z inną częścią enzymu, ale nadal blokują cząsteczki, z którymi enzym ma oddziaływać.Teoretycznie spowalnia proces replikacji cząstki HIV.

Istnieją problemy w leczeniu HIV, w którym wirus może mu się zmutować.RNA mutuje stosunkowo łatwo, ponieważ mechanizmy kopiowania z jednej cząstki RNA do drugiej nie zawsze są dokładne.Gdy wirus HIV zmutuje się podczas replikacji, enzym odwrotnej transkryptazy może być nieco inny, a zatem być mniej rozpoznawalny od inhibitorów odwrotnej transkryptazy nienukleozydowej.Może to być szkodliwe dla sukcesu leków.

Z powodu tego mechanizmu oporności na HIV, pacjenci zwykle otrzymują inhibitory odwrotnej transkryptazy nonukleozydowej w ramach schematu leczenia wraz z innymi formami leków przeciwwirusowych.NNRTI tworzą grupę leków opartych na ich działaniach na enzymie, ale mogą mieć różne struktury.Przykłady NNRTI obejmują newirapinę, rilpiwirynę i Efawirenz.