Mi a szomatikus hipermutáció?

A szomatikus hipermutáció (SHM) olyan mechanizmus, amellyel az immunrendszer alkalmazkodik annak érdekében, hogy felismerje az antigének felismerését, amelyekkel korábban még nem találkozott.Ez a mechanizmus az emberben az uralkodó módszer, és lehetővé teszi az immunrendszer sejtjeinek, hogy diverzifikálják receptoraikat az immunoglobulin gének változó régióiban történő mutáció előmozdításával.Ezek a régiók képezik az antitest-antigénkötő helyeket, és hozzájárulnak az egyes antitestek specifitási képességeihez, lehetővé téve az egyes antigénfelismerést.a B -sejtek által.A B -sejteket ezután aktiváljuk és stimuláljuk a szaporodáshoz.E proliferáció során az immunoglobulin-változó régió DNS-t átírják és nagyon magas sebességgel, körülbelül 10

5

-10 ⁶ -szer gyorsabbak, mint a normál mutáció.Ez a szomatikus hipermutáció lehetővé teszi a gyors reakciót, amely elengedhetetlen a hatékony immunrendszerhez. A szomatikus hipermutatot úgy gondolják, hogy a citozin-bázis DNS-ben történő deaminációjával aktiválás-indukált deamináz (AID) segítségével valósítják meg, dezoxi-citidinből dezoxiracilré alakítva, és új DNS-t eredményeznek.Ez az új DNS egy uracil-guanin eltérést tartalmaz, mivel az uracil általában RNS-ben fordul elő, ahol az adeninnel párosul, és a guanint általában párosítják a citozinnal a DNS-ben.Ennek a mutációnak a korrekciója egy nagy hűséges DNS-javító enzim, uracil-DNS-glikoziláz (UNG

2

) általi eltávolításával történik, amelyet új DNS szálak DNS-polimerázzal történő szintézise végez.Ez a folyamat azonban hibát mutat, és a helytelen nukleobázok helyettesítését eredményezheti a deamináció eredeti helyén vagy a szomszédos bázispárokon.Ez olyan forró foltot hoz létre, amely érzékeny a beillesztési és deléciós mutációkra.Azok az antitestekkel rendelkező B-sejtek, amelyek a legnagyobb affinitást mutatják az eredetileg stimulált antigénhez, ezután megkülönböztetik a plazmasejtekké, amelyek előállítják a megfelelő, affinitással rendelkező antitestet, valamint a memória B-sejtekbe.Ezek a differenciálódás és az affinitás érése ezt követően lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy nagyobb, hatékonyabb választ adjon, ha az antigén a jövőben találkozik. A szomatikus hipermutáció az egyes immunsejtekben fordul elő, tehát csak az adott sejtvonalon belül terjed.Ezenkívül a mutációkat nem adják át semmilyen utódnak.Problémák merülhetnek fel azonban, mivel a szomatikus hipermutáció olyan sejteket is magában foglal, amelyek automatikusan kiválasztják az organizmusok saját sejtjeit.Ha ebben a folyamatban kudarc van, akkor az autoimmun válasz provokálható.