Ano ang somatic hypermutation?

Ang somatic hypermutation (SHM) ay isang mekanismo kung saan ang immune system ay umaangkop upang makilala ang mga antigens na hindi pa ito nakatagpo.Ang mekanismong ito ay ang pangunahing pamamaraan sa mga tao at nagbibigay -daan sa mga cell ng immune system upang pag -iba -iba ang kanilang mga receptor sa pamamagitan ng pagtaguyod ng mutation sa variable na mga rehiyon ng mga immunoglobulin gen.Ang mga rehiyon na ito ay bumubuo ng mga site na nagbubuklod ng antibody-antigen at nag-aambag sa mga kakayahan ng pagiging tiyak ng bawat antibody, na nagpapahintulot sa partikular na pagkilala sa antigen.ng mga cell ng B.Ang mga cell ng B ay pagkatapos ay isinaaktibo at pinasigla upang mapalaki.Sa panahon ng paglaganap na ito, ang immunoglobulin variable na rehiyon ng DNA ay na-transcribe at isinalin sa napakataas na rate, humigit-kumulang na 10

5

-10 ⁶ beses nang mas mabilis kaysa sa normal na mutation.Ang somatic hypermutation na ito ay nagbibigay -daan sa isang mabilis na tugon na mahalaga sa isang mahusay na immune system. Ang somatic hypermutation ay naisip na makamit sa pamamagitan ng deamination ng base ng cytosine sa DNA sa pamamagitan ng pag-activate-sapilitan deaminase (AID), pag-convert nito mula sa deoxycytidine hanggang deoxyuracil at nagreresulta sa bagong DNA.Ang bagong DNA na ito ay naglalaman ng isang uracil-guanine mismatch, dahil ang uracil ay karaniwang nangyayari sa RNA, kung saan ito ay ipinares sa adenine, at ang guanine ay karaniwang ipinares sa cytosine sa DNA.Ang pagwawasto ng mutation na ito ay nangyayari sa pamamagitan ng pag-alis ng isang high-fidelity DNA na pag-aayos ng enzyme, uracil-DNA glycosylase (Ung

2

) na sinusundan ng synthesis ng mga bagong strands ng DNA ng DNA polymerase.Ang prosesong ito, gayunpaman, ay madaling kapitan ng error at maaaring magresulta sa pagpapalit ng hindi tamang mga nucleobases sa orihinal na site ng deamination o ang mga katabing pares ng base.Lumilikha ito ng isang mainit na lugar na mahina laban sa pagpasok at pagtanggal ng mga mutasyon.Ang mga cell na B na may mga antibodies na nagpapakita ng pinakadakilang pagkakaugnay para sa antigen na orihinal na pinasigla ang paglaganap ay pagkatapos ay magkakaiba sa mga cell ng plasma na makagawa ng kaukulang, tinukoy na kaakibat na antibody, pati na rin sa mga cell ng memorya ng B.Ang mga pagkakaiba -iba at pagkahinog ng kaakibat ay pagkatapos ay magpapahintulot sa immune system na makagawa ng isang mas malaki, mas epektibong tugon kung ang antigen ay nakatagpo sa hinaharap. Ang somatic hypermutation ay nangyayari sa mga indibidwal na immune cells, kaya ipinapadala lamang ito sa loob ng isang partikular na linya ng cell.Bukod dito, ang mga mutasyon ay hindi naipasa sa anumang mga anak.Ang mga problema ay maaaring lumitaw, gayunpaman, dahil ang somatic hypermutation ay nagsasangkot din ng mga cell na awtomatikong pumipili laban sa mga organismo na may sariling mga cell.Kung may pagkabigo sa prosesong ito, maaaring ma -provoke ang isang tugon ng autoimmune.