Apa itu hipermutasi somatik?

Somatik Hypermutation (SHM) adalah mekanisme di mana sistem kekebalan beradaptasi untuk mengenali antigen yang belum pernah ditemui sebelumnya.Mekanisme ini adalah metode dominan pada manusia dan memungkinkan sel -sel sistem kekebalan tubuh untuk mendiversifikasi reseptor mereka dengan mempromosikan mutasi di daerah variabel gen imunoglobulin.Daerah-daerah ini membentuk situs pengikatan antibodi-antigen dan berkontribusi pada kemampuan spesifisitas masing-masing antibodi, memungkinkan untuk pengakuan antigen tertentu.

Ketika antigen asing, seperti mikroba, bersentuhan dengan sistem kekebalan tubuh, diidentifikasi sebagai hal yang tidak dikenaloleh sel B.Sel -sel B kemudian diaktifkan dan distimulasi untuk berkembang biak.Selama proliferasi ini, daerah variabel imunoglobulin DNA ditranskripsi dan diterjemahkan pada tingkat yang sangat tinggi, sekitar 10 ⁵ -10 ⁶ kali lebih cepat daripada mutasi normal.Hipermutasi somatik ini memungkinkan respons cepat yang penting untuk sistem kekebalan tubuh yang efisien.

Hypermutation somatik diperkirakan dicapai dengan deaminasi basis sitosin dalam DNA oleh deaminase yang diinduksi aktivasi (AID), mengubahnya dari deoxycytidine menjadi deoxyuracil dan menghasilkan DNA baru.DNA baru ini mengandung ketidakcocokan urasil-guanin, karena urasil biasanya terjadi pada RNA, di mana ia dipasangkan dengan adenin, dan guanin biasanya dipasangkan dengan sitosin dalam DNA.Koreksi mutasi ini terjadi melalui penghapusan oleh enzim perbaikan DNA fidelititas tinggi, urasil-DNA glikosilase (UNG ₂ ) diikuti oleh sintesis untaian DNA baru oleh DNA polimerase.Proses ini, bagaimanapun, rawan kesalahan dan dapat menghasilkan substitusi nukleobase yang salah di situs asli deaminasi atau pasangan basa yang berdekatan.Ini menciptakan hot spot yang rentan terhadap mutasi penyisipan dan penghapusan.

Hasil hipermutasi somatik kemudian ditranskripsi dan diterjemahkan, menghasilkan sejumlah besar sel B yang membawa berbagai reseptor dan spesifisitas, seperti yang dikodekan oleh daerah yang hipermutasi.Sel-sel B dengan antibodi yang menampilkan afinitas terbesar untuk antigen yang awalnya merangsang proliferasi kemudian akan berdiferensiasi menjadi sel-sel plasma yang akan menghasilkan antibodi yang ditentukan afinitas yang sesuai, serta ke dalam sel B memori.Perbedaan dan pematangan afinitas ini selanjutnya akan memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk menghasilkan respons yang lebih besar dan lebih efektif jika antigen ditemui di masa depan.Hypermutasi somatik terjadi pada sel kekebalan individu, sehingga ditularkan hanya dalam satu garis sel tertentu.Selain itu, mutasi tidak diturunkan ke keturunan apa pun.Masalah dapat muncul, bagaimanapun, karena hipermutasi somatik juga melibatkan sel-sel yang dipilih secara otomatis terhadap sel-sel organisme sendiri.Jika ada kegagalan dalam proses ini, respons autoimun mungkin diprovokasi.