Τι είναι τα carbapenems;

Τα Carbapenems είναι μια πολύ ισχυρή κατηγορία αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης που σχετίζονται δομικά με τις πενικιλίνες.Είναι αντιβιοτικά ευρέος φάσματος και δρουν ενάντια σε Gram-αρνητικά, θετικά κατά Gram βακτήρια και εκείνα που αναπτύσσονται απουσία οξυγόνου.Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται γενικά σε περιπτώσεις μόλυνσης από πολλαπλούς τύπους βακτηρίων ή όταν τα επεμβατικά βακτήρια είναι ανθεκτικά σε άλλους τύπους αντιβιοτικών.Υπάρχουν στελέχη βακτηρίων που έχουν αναπτύξει ένα γονίδιο για αντίσταση στα carbapenems, ανησυχώντας την ιατρική κοινότητα με φόβους για ένα παγκόσμιο superbug.

Τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης έχουν όλα μια δομή δακτυλίου που αποτελείται από τρία άτομα άνθρακα και ένα άτομο αζώτου.Παρεμβαίνουν στη σύνθεση των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων παρεμβαίνουν σε ένα κρίσιμο βήμα της σύνθεσης.Αυτές οι ενώσεις εμποδίζουν τις πρωτεΐνες δέσμευσης πενικιλλίνης (PBP).Αυτό αφήνει χαλαρά τα ενδιάμεσα του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος.Τραυματίζει το κύτταρο στην παραγωγή ένζυμα που υποβαθμίζουν το δικό του κυτταρικό τοίχωμα, σκοτώνοντας τον οργανισμό.

Πολλά βακτήρια παράγουν ένζυμα που υποβαθμίζουν τα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης.Τέτοια ένζυμα είναι γνωστά ως βήτα-λακταμάσες.Είναι συνηθισμένη πρακτική να συνταγογραφηθεί αυτός ο τύπος αντιβιοτικού με αναστολέα β-λακταμάσης, έτσι ώστε τα βακτήρια να μην μπορούν να υποβαθμίσουν το αντιβιοτικό.Με το Carbapenems, ο αναστολέας βήτα-λακταμάσης που χρησιμοποιείται είναι η κιλαστατίνη.Η πρώτη ένωση που θα χρησιμοποιηθεί ήταν η imipenem, η οποία συνήθως συνταγογραφείται με κιλαστατίνη.Οι μεταγενέστεροι τύποι αναστολέων δεν χρειάζεται να χρησιμοποιούνται με αυτόν τον αναστολέα βήτα-λακταμάσης.Αυτές οι ενώσεις ποικίλλουν στην οποία δεσμεύουν το PBP, γεγονός που δίνει κάποια επιλεκτικότητα προς διαφορετικούς τύπους οργανισμών.Για παράδειγμα, εκείνοι που αναστέλλουν το PBP3 είναι ειδικά για το ευκαιριακό παθογόνο

pseudomonas aeruginosa

carbapenems είναι τα πιο ισχυρά αντιβιοτικά γνωστά, αφού είναι σε θέση να περιέχουν μια τέτοια ποικιλία βακτηριακών λοιμώξεων.Συνήθως σώζονται για χρήση ως μέτρο της τελευταίας λύσης, έτσι ώστε να μην ενθαρρύνουν την ανάπτυξη αντίστασης εναντίον τους.Τέτοια αντιβιοτικά συνήθως χορηγούνται ενδοφλεβίως στα νοσοκομεία.

Αυτή η κατηγορία αντιβιοτικών είναι σε θέση να σκοτώσει τα περισσότερα βακτήρια που παράγουν αναστολείς βήτα-λακταμάσης, επειδή η δομή της είναι ελαφρώς διαφορετική από τις άλλες κατηγορίες αντιβιοτικών β-λακτάμης.Ωστόσο, τα νέα στελέχη των εντερικών βακτηρίων έχουν αναπτυχθεί, τα οποία φέρουν ένα γονίδιο αντίστασης που τους επιτρέπει να υποβαθμίσουν τη βήτα-λακταμάση των καρβαπενέμων.Τα εντερικά βακτήρια είναι Gram-αρνητικά βακτήρια όπως

Escherichia coli

.Το νέο γονίδιο αντίστασης είναι γνωστό ως NDM-1.Πρόκειται για βήτα-λακταμάση με μεταλλικό ιόν ως συμπαράγοντα και απομονώθηκε για πρώτη φορά στο Νέο Δελχί της Ινδίας.Ως εκ τούτου, το όνομα σημαίνει Νέο Δελχί Metallo βήτα-λακταμάση .Μερικοί έχουν πεθάνει.Οι περισσότεροι ήταν στην ινδική υποήπειρο, κυρίως για καλλυντική χειρουργική.Άλλοι είχαν συνάψει τη νόσο τους από άλλους ασθενείς στο νοσοκομείο.Οι λοιμώξεις έχουν επίσης συμβεί στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά και αρκετές άλλες χώρες. Δεν υπάρχει άλλη τάξη αντιβιοτικών που να μπορεί να αντικαταστήσει τα καρβαπενέματα.Το γονίδιο NDM-1 μπορεί να μεταφερθεί μεταξύ διαφορετικών τύπων βακτηρίων.Εάν καταλήξει σε ένα στέλεχος που είναι ανθεκτικό σε όλα τα αντιβιοτικά και εξαπλώνεται εύκολα μεταξύ των ασθενών, αυτό θα αποτελούσε σοβαρή απειλή για την ανθρώπινη υγεία.