Τι προκαλεί αντίσταση στα φάρμακα του HIV;

Ο ιός της ανθρώπινης ανοσοαισθησίας (HIV), ο οποίος προκαλεί σύνδρομο αποκτηθείσας ανοσοανεπάρκειας (AIDS), είναι μια πολύπλοκη ασθένεια για τον έλεγχο.Τα φάρμακα κατά του HIV στοχεύουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά του ιού.Καθώς ο ιός μεταλλάσσεται εύκολα, αυτά τα χαρακτηριστικά μπορούν να αλλάξουν και μπορεί να συμβεί αντίσταση στα φάρμακα του HIV.Ο υψηλός ρυθμός μετάλλαξης σημαίνει ότι ένα άτομο που έχει HIV δεν φέρει μόνο ένα στέλεχος του ιού.Τα μυριάδες στελέχη του ιού έχουν όλα διαφορετικά χαρακτηριστικά και όλα μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να προσαρμοστούν σε φαρμακευτική αγωγή.

Ο ιός είναι κατασκευασμένος από ριβονουκλεϊκό οξύ και αποτελεί μέρος μιας ομάδας ιών που ονομάζονται ρετροϊοί.Δεν περιέχει αρκετές γενετικές πληροφορίες για να αναπαραχθεί από μόνη της, ώστε να χρησιμοποιεί το μηχανισμό του κυττάρου ξενιστή.Το ιικό γονιδίωμα παράγει βασικά πρωτεϊνικά προϊόντα.Τα γονίδια του ιού είναι επιρρεπή σε μετάλλαξη και αυτές οι μεταβολές στην αλληλουχία μπορούν να παράγουν τροποποιημένα πρωτεϊνικά προϊόντα.Αυτά τα τροποποιημένα πρωτεϊνικά προϊόντα είναι σημαντικά στην αντίσταση του φαρμάκου HIV.

Τα φάρμακα HIV στοχεύουν συγκεκριμένες θέσεις σε ιικά σωματίδια ή στα γενετικά τους προϊόντα.Οι κύριοι στόχοι φαρμάκων είναι τα ένζυμα που παράγονται από τον ιό.Για παράδειγμα, ένα ουσιαστικό μέρος της αντιγραφής του HIV είναι το ένζυμο αντίστροφη μεταγραφάση.Αυτό το ένζυμο χρησιμοποιεί τα μηχανήματα του κυττάρου του ξενιστή για να αναπαραχθεί.Ένας άλλος σημαντικός στόχος ενζύμου είναι η πρωτεάση, η οποία κόβει τις μακρές ιικές πρωτεϊνικές αλυσίδες σε χρήσιμα προϊόντα, όπως η αντίστροφη μεταγραφάση και τα δομικά μόρια.

Ένα αποτελεσματικό σύστημα στόχευσης φαρμάκων δεσμεύεται με την ενεργό θέση του ενζύμου και το εμποδίζει να πραγματοποιήσει αντιγραφή.Μια γενετική μετάλλαξη στο ιικό γονιδίωμα μπορεί να παράγει μια αλλοιωμένη εκδοχή αυτού του ενεργού θέσης.Το φάρμακο μπορεί στη συνέχεια να μην είναι σε θέση να δεσμεύσει στον τόπο και να εμποδίσει το ένζυμο.

Ένας άλλος μηχανισμός αντίστασης φαρμάκου HIV είναι να μεταβάλει τη δομή ενός φαρμάκου για να το καταστήσει άχρηστο.Για παράδειγμα, ένα φάρμακο μπορεί να στοχεύει το γονιδίωμα του ιού για να αποφευχθεί η εκφρασμένη γονίδια και να παρασκευαστούν οι βασικές πρωτεΐνες του ιού.Οι μεταλλάξεις στο γονιδίωμα μπορούν να κάνουν τη θέση δέσμευσης μη αναγνωρίσιμες στο φάρμακο.Ένα μεταλλαγμένο γονιδίωμα μπορεί επίσης να παράγει ένζυμα που μπορούν να μεταβάλλουν τη δομή του δεσμευμένου φαρμάκου, γεγονός που μπορεί να το καταστήσει αβλαβές στην έκφραση γονιδίων.

Τα θεραπευτικά σχήματα HIV χρησιμοποιούν γενικά ένα συνδυασμό φαρμάκων για τον έλεγχο της εξέλιξης της λοίμωξης από τον ιό HIV.Ακόμη και τρία ή περισσότερα φάρμακα δεν μπορούν να εξαλείψουν κάθε ένα από τα πολλά στελέχη που υπάρχουν σε ένα μολυσμένο άτομο.Οι μεταλλάξεις που εμποδίζουν το φάρμακο από τη δράση μπορεί να υπάρχουν ήδη σε ιικά στελέχη και όταν σκοτώνονται ευαίσθητα στελέχη, τα ανθεκτικά στελέχη αναλαμβάνουν και πολλαπλασιάζονται.

Δύο σωματίδια ιού μπορούν επίσης να ανταλλάξουν γενετικό υλικό κατά την αναπαραγωγή, το οποίο σχηματίζει έναν νέο ιό που μπορεί να είναι ανθεκτικός στα φάρμακα.Η ανθεκτικότητα στα φάρμακα του HIV μπορεί είτε να αναπτυχθεί σε ένα μολυσμένο άτομο, το οποίο είναι γνωστό ως αποκτηθείσα αντοχή στα φάρμακα, είτε μπορεί να μεταδοθεί από το ένα άτομο στο άλλο, το οποίο είναι γνωστό ως μεταδιδόμενη αντοχή στα φάρμακα.Η αποτυχία να ακολουθήσετε σωστά ένα φάρμακο μπορεί να ενθαρρύνει την ανάπτυξη της αντοχής στα φάρμακα.