Apa yang menyebabkan resistensi obat HIV?

Virus imunodefiensi manusia (HIV), yang menyebabkan sindrom imunodefisiensi yang didapat (AIDS), adalah penyakit yang kompleks untuk dikendalikan.Obat anti-HIV menargetkan karakteristik spesifik virus.Karena virus dengan mudah bermutasi, karakteristik ini dapat berubah, dan resistensi obat HIV dapat terjadi.Tingkat mutasi yang tinggi berarti bahwa seseorang yang memiliki HIV tidak hanya membawa satu jenis virus.Segudang virus semua memiliki karakteristik yang berbeda, dan semua mungkin memiliki potensi untuk beradaptasi dengan pengobatan.

Virus ini terbuat dari asam ribonukleat dan merupakan bagian dari kelompok virus yang disebut retrovirus.Itu tidak mengandung informasi genetik yang cukup untuk direproduksi dengan sendirinya sehingga menggunakan mesin sel host.Genom virus menghasilkan produk protein esensial.Gen virus rentan terhadap mutasi, dan perubahan dalam urutan ini dapat menghasilkan produk protein yang berubah.Produk protein yang diubah ini penting dalam resistensi obat HIV.

Obat HIV menargetkan situs spesifik pada partikel virus atau pada produk genetiknya.Target obat utama adalah enzim yang diproduksi oleh virus.Misalnya, bagian penting dari replikasi HIV adalah enzim reverse transcriptase.Enzim ini menggunakan mesin sel inang untuk mereproduksi dirinya sendiri.Target enzim penting lainnya adalah protease, yang memotong rantai protein virus yang panjang menjadi produk yang bermanfaat, seperti reverse transcriptase dan molekul struktural.

Satu sistem penargetan obat yang efektif mengikat ke situs aktif enzim dan mencegahnya melakukan replikasi.Mutasi genetik dalam genom virus dapat menghasilkan versi yang diubah dari situs aktif ini.Obat tersebut kemudian mungkin tidak dapat mengikat ke lokasi dan memblokir enzim.

Mekanisme resistensi obat HIV lainnya adalah untuk mengubah struktur obat untuk membuatnya tidak berguna.Sebagai contoh, obat dapat menargetkan genom virus untuk mencegah gen diekspresikan dan protein virus esensial dibuat.Mutasi dalam genom dapat membuat situs pengikatan tidak dapat dikenali oleh obat.Genom bermutasi juga dapat menghasilkan enzim yang dapat mengubah struktur obat terikat, yang dapat membuatnya tidak berbahaya menjadi ekspresi gen.

Regimen pengobatan HIV umumnya menggunakan kombinasi obat untuk mengendalikan perkembangan infeksi HIV.Bahkan tiga atau lebih obat tidak dapat memberantas masing -masing dari banyak strain yang ada pada satu orang yang terinfeksi.Mutasi yang mencegah obat dari akting mungkin sudah ada pada strain virus, dan ketika strain yang rentan terbunuh, strain yang resisten mengambil alih dan berlipat ganda.

Dua partikel virus juga dapat menukar bahan genetik saat mereplikasi, yang membentuk virus baru yang mungkin resisten terhadap obat.Resistensi obat HIV dapat berkembang pada orang yang terinfeksi, yang dikenal sebagai resistensi obat yang didapat, atau dapat ditularkan dari satu orang ke orang lain, yang dikenal sebagai resistensi obat yang ditularkan.Kegagalan untuk mengikuti rejimen obat dengan benar dapat mendorong pengembangan resistensi obat.