Mi okozza a HIV -gyógyszer -rezisztenciát?
A humán immunhiányos vírus (HIV), amely megszerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) okoz, komplex betegség a kontrollhoz.Az anti-HIV gyógyszerek a vírus specifikus jellemzőit célozzák meg.Amint a vírus könnyen mutál, ezek a tulajdonságok megváltozhatnak, és a HIV -gyógyszer -rezisztencia előfordulhat.A magas mutáció sebessége azt jelenti, hogy a HIV -vel rendelkező személy nem csak egy vírus törzset hordoz.A számtalan vírustörzsnek mindegyike eltérő tulajdonságokkal rendelkezik, és mindegyik képes alkalmazkodni a gyógyszeres kezeléshez.
A vírus ribonukleinsavból készül, és egy retrovírusnak nevezett víruscsoport része.Nem tartalmaz elegendő genetikai információt ahhoz, hogy önmagában reprodukálódjon, így a gazdasejt gépeit használja.A vírusgenom alapvető fehérjetermékeket termel.A vírusgének hajlamosak a mutációra, és ezek a szekvenciaváltások megváltozott fehérjetermékeket eredményezhetnek.Ezek a megváltozott fehérjetermékek fontosak a HIV -gyógyszer rezisztenciájában.
A HIV -gyógyszerek specifikus helyeket céloznak meg a vírusrészecskékre vagy genetikai termékeikre.A fő gyógyszercélok a vírus által termelt enzimek.Például a HIV replikációjának alapvető része az enzim reverz transzkriptáz.Ez az enzim a gazdasejt gépeit használja, hogy reprodukálja magát.Egy másik fontos enzimcél a proteáz, amely a hosszú vírusfehérje láncokat hasznos termékekké, például reverz transzkriptázt és szerkezeti molekulákká vágja.
Egy hatékony gyógyszer -célzási rendszer kötődik az enzim aktív helyéhez, és megakadályozza a replikáció végrehajtását.A vírusgenom genetikai mutációja előállíthatja ennek az aktív helynek a megváltozott változatát.Lehet, hogy a gyógyszer nem képes kötődni a helyhez és blokkolni az enzimet.Például egy gyógyszer megcélozhatja a vírus genomját, hogy megakadályozzák a gének expresszálódását és az alapvető vírusfehérjék előállítását.A genom mutációi a kötőhelyet felismerhetetlenné tehetik a gyógyszer számára.A mutált genom olyan enzimeket is előállíthat, amelyek megváltoztathatják a kötött gyógyszer szerkezetét, ami ártalmatlanná teheti a gén expresszióját.
A HIV -kezelési rendszerek általában gyógyszerek kombinációját használják a HIV -fertőzés előrehaladásának szabályozására.Még három vagy több gyógyszer sem képes felszámolni a sok olyan törzset, amelyek egy fertőzött személynél vannak jelen.Azok a mutációk, amelyek megakadályozzák a gyógyszer hatását, már jelen lehetnek a vírus törzsekben, és amikor az érzékeny törzseket elpusztítják, a rezisztens törzsek átveszik és megsokszorozódnak.
Két vírusrészecske cserélheti a genetikai anyagot is, miközben replikálódik, ami új vírust képez, amely rezisztens lehet a gyógyszerekkel szemben.A HIV -gyógyszer -rezisztencia vagy kialakulhat egy fertőzött személynél, amelyet szerzett gyógyszerrezisztenciának neveznek, vagy az egyik személyről a másikra terjeszthetők, amelyet átadott gyógyszerrezisztencia néven ismert.A kábítószer -rend megfelelő követésének elmulasztása ösztönözheti a kábítószer -rezisztencia kialakulását.