Τι είναι το μεταβολισμό των ναρκωτικών;

Ο μεταβολισμός των φαρμάκων είναι ο τρόπος μετασχηματισμού των ναρκωτικών του σώματος, έτσι ώστε να μπορούν να εκκρίνονται από το σώμα.Πολλά φάρμακα δεν είναι ενεργά μέχρι να μεταβολιστούν στο σώμα με ένζυμα που τα μεταμορφώνονται.Τα περισσότερα φάρμακα είναι λιπόφιλα, πράγμα που σημαίνει ότι περνούν από τις μεμβράνες για να φτάσουν στο χώρο στόχου τους.Γενικά, δεν μπορούν να εκκριθούν στα ούρα από τους νεφρούς έως ότου έχουν εισαγάγει λειτουργικές ομάδες που τους καθιστούν διαλυτές στο νερό.Το μεγαλύτερο μέρος του μεταβολισμού των φαρμάκων λαμβάνει χώρα στο ήπαρ, αλλά όλοι οι ιστοί είναι σε θέση να πραγματοποιήσουν αυτές τις αντιδράσεις σε κάποιο βαθμό.

Τα περισσότερα φάρμακα αντιμετωπίζονται από το σώμα σαν ξένους ουσίες, επίσης γνωστές ως ξενοβιοτικά .Οι άνθρωποι έχουν εξελίξει ένα πολύπλοκο σύστημα για το ξενοβιοτικό μεταβολισμό.Θεωρείται ότι η έκθεση στις πολλές τοξικές ενώσεις στα φυτά διευκόλυνε την ανάπτυξη ενζυμικών συστημάτων για την αποτοξίνωση των ξένων ουσιών.Περιστασιακά, όμως, τα ένζυμα κάνουν ένα ενδιάμεσο πιο τοξικό από τη γονική ένωση.Αυτό μπορεί να συμβεί με μερικές από τις ενώσεις στον καπνό τσιγάρων.

Ο μεταβολισμός των φαρμάκων ποικίλλει ανάλογα με πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας και ακόμη και των βακτηρίων που ζουν στην εντερική οδό.Η γενετική ποικιλία μπορεί να επηρεάσει σημαντικά το μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων.Για παράδειγμα, υπάρχουν κακοί μεταβολιστές της κωδεΐνης και οι άνθρωποι που το μεταβολίζουν πολύ γρήγορα.Αυτό μπορεί να επηρεάσει τη δοσολογία του φαρμάκου.Οι άνθρωποι που το μεταβολίζουν κακώς μπορεί να είναι επιρρεπείς σε υπερβολική δόση ακόμη και όταν λαμβάνουν χαμηλή δόση, ενώ οι εκτεταμένοι μεταβολιστές μπορεί να χρειαστούν υψηλότερη δοσολογία.Αυτό επιτρέπει στους γιατρούς να προσαρμόσουν τη δοσολογία συγκεκριμένων φαρμάκων σε ένα άτομο, με βάση το μεταβολισμό των ναρκωτικών του ατόμου.Για παράδειγμα, αυτός ο τύπος δοκιμής μπορεί να προβλέψει την ικανότητα ενός ατόμου να μεταβολίζει την κωδεΐνη.

Ένα από τα προβλήματα με τη λήψη ναρκωτικών προφορικά είναι ότι μερικοί μπορούν να εκκριθούν από το σώμα χωρίς καν να μεταβολιστούν.Για να αποφευχθεί αυτό, οι επιστήμονες έχουν χρησιμοποιήσει το σχεδιασμό ναρκωτικών για να αναπτύξουν προφαρμάκια .Αυτά είναι φάρμακα που αρχικά είναι λιγότερο ενεργά ή ανενεργά, αλλά μία φορά στο σώμα μεταβολίζονται σε ενεργό μεταβολίτη.Επίσης, μπορούν να στοχεύσουν σε ορισμένους τύπους κυττάρων, παραμένουν ανενεργοί μέχρι να φτάσουν σε αυτά τα κύτταρα.Για παράδειγμα, με στόχευση συγκεκριμένων τύπων καρκινικών κυττάρων, οι ασθενείς μπορούν να αποφύγουν μερικές από τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας. Ο μεταβολισμός των φαρμάκων συνήθως αποτελείται από δύο φάσεις.Η φάση 1 περιλαμβάνει την εισαγωγή μιας λειτουργικής ομάδας στο φάρμακο που την καθιστά υδατοδιαλυτή.Συχνά, αυτή η αντίδραση προκαλείται από ένα ένζυμο κυτοχρώματος Ρ450 που εισάγει ένα άτομο οξυγόνου πάνω στο φάρμακο.Αυτό συνήθως έχει ως αποτέλεσμα μια ομάδα ΟΗ που προστίθεται στο μόριο.Οι άνθρωποι έχουν πάνω από 50 διαφορετικά κυτοχρώματα P450s, με πολλές διαφορετικές ιδιαιτερότητες.

Ο μεταβολισμός της φάσης 2 αποτελείται από την προσθήκη μιας ένωσης που θα επιτρέψει στο ενδιάμεσο να εκκρίνεται από τους νεφρούς.Αυτό το βήμα ονομάζεται Σύζευξη .Συχνά, περιλαμβάνει την προσθήκη γλυκουρονικού οξέος ή θειικού στο μόριο.Αυτό αυξάνει τη διαλυτότητα του στο νερό, έτσι ώστε να μπορεί να εκκρίνεται από το σώμα.

Ο μεταβολισμός ενός φαρμάκου μπορεί συχνά να προκαλέσει αλληλεπίδραση με άλλο.Η παρουσία ενός φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερη συγκέντρωση συγκεκριμένου κυτοχρώματος P450s που μπορεί στη συνέχεια να μεταβολίσει άλλα φάρμακα στο σώμα.Αυτό οδηγεί σε μειωμένες συγκεντρώσεις των άλλων φαρμάκων.Μια άλλη πιθανότητα είναι ότι το φάρμακο μπορεί να αναστέλλει άμεσα τον μεταβολισμό ενός εναλλασσόμενου φαρμάκου με μεσολάβηση του κυτοχρώματος Ρ450, οδηγώντας σε υπερβολικά επίπεδα στο σώμα. Οι φυσικές ενώσεις μπορεί επίσης να έχουν τέτοια αποτελέσματα.Ένα κλασικό παράδειγμα είναι το γκρέιπφρουτ, το οποίο περιέχει μια ένωση που αναστέλλει τον μεταβολισμό πολλών φαρμάκων.Πολλοί άνθρωποι που λαμβάνουν συνταγογραφούμενα φάρμακα, ειδικά στατίνες, αποφεύγουν την κατανάλωση γκρέιπφρουτ ή το χυμό του για αυτόν τον λόγο.Το φυτικό φάρμακο του Αγίου Ιωάννη αναστέλλει επίσης έναν αριθμό CYΚυτόχρωμα P450S.