Chuyển hóa thuốc là gì?

Chuyển hóa thuốc là cách cơ thể biến đổi thuốc, vì vậy chúng có thể được bài tiết ra khỏi cơ thể.Nhiều loại thuốc không hoạt động cho đến khi chúng được chuyển hóa trong cơ thể bởi các enzyme biến đổi chúng.Hầu hết các loại thuốc là lipophilic, có nghĩa là chúng đi qua màng để đến vị trí mục tiêu của chúng.Nói chung, chúng không thể được bài tiết trong nước tiểu bởi thận cho đến khi chúng có các nhóm chức năng được đưa vào chúng khiến chúng hòa tan trong nước.Hầu hết sự chuyển hóa thuốc diễn ra ở gan, nhưng tất cả các mô đều có khả năng thực hiện các phản ứng này ở một mức độ nào đó. Hầu hết các loại thuốc được cơ thể điều trị như các chất nước ngoài, còn được gọi là

xenobamel.Con người đã phát triển một hệ thống phức tạp cho quá trình chuyển hóa xenobiotic.Người ta cho rằng việc tiếp xúc với nhiều hợp chất độc hại trong thực vật đã tạo điều kiện cho sự phát triển của các hệ thống enzyme để giải độc các chất lạ.Tuy nhiên, đôi khi, các enzyme làm cho một trung gian độc hại hơn so với hợp chất cha mẹ.Điều này có thể xảy ra với một số hợp chất trong khói thuốc lá. Sự trao đổi chất của thuốc khác nhau dựa trên nhiều yếu tố, bao gồm giới tính, tuổi tác và thậm chí cả vi khuẩn sống trong đường ruột.Biến thể di truyền có thể ảnh hưởng lớn đến quá trình chuyển hóa của một số loại thuốc.Ví dụ, có những chất chuyển hóa kém của codein và những người chuyển hóa nó rất nhanh.Điều này có thể ảnh hưởng đến liều lượng của thuốc.Những người chuyển hóa nó kém có thể dễ bị quá liều ngay cả khi dùng liều thấp, trong khi các chất chuyển hóa rộng có thể cần liều cao hơn.Điều này cho phép các bác sĩ điều chỉnh liều lượng của các loại thuốc cụ thể cho một cá nhân, dựa trên sự chuyển hóa thuốc của người.Ví dụ, loại thử nghiệm này có thể dự đoán khả năng chuyển hóa codeine của một người.Để tránh điều này, các nhà khoa học đã sử dụng thiết kế thuốc để phát triển

prodrugs.Đây là những loại thuốc ban đầu ít hoạt động hoặc không hoạt động, nhưng một lần trong cơ thể được chuyển hóa thành một chất chuyển hóa hoạt động.Ngoài ra, chúng có thể được nhắm mục tiêu đến một số loại tế bào, không hoạt động cho đến khi chúng đến các tế bào này.Ví dụ, bằng cách nhắm mục tiêu các loại tế bào ung thư cụ thể, bệnh nhân có thể tránh được một số tác dụng phụ của hóa trị.Giai đoạn 1 liên quan đến việc giới thiệu một nhóm chức năng vào thuốc làm cho nó tan trong nước.Thông thường, phản ứng này được trung gian bởi một enzyme Cytochrom P450 giới thiệu một nguyên tử oxy lên thuốc.Điều này thường dẫn đến một nhóm OH được thêm vào phân tử.Con người có hơn 50 cytochrom P450 khác nhau, với nhiều đặc tính khác nhau. Chuyển hóa giai đoạn 2 bao gồm việc thêm một hợp chất cho phép trung gian được bài tiết qua thận.Bước này được gọi là

liên hợp .Thông thường, nó liên quan đến việc thêm axit glucuronic hoặc sunfat vào phân tử.Điều này làm tăng độ hòa tan trong nước, do đó nó có thể được bài tiết ra khỏi cơ thể.Sự hiện diện của một loại thuốc có thể tạo ra nồng độ lớn hơn của các p450 cytochrom cụ thể sau đó có thể chuyển hóa các loại thuốc khác trong cơ thể.Điều này dẫn đến nồng độ giảm của các loại thuốc khác.Một khả năng khác là thuốc có thể ức chế trực tiếp quá trình chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 của một loại thuốc thay thế, dẫn đến mức độ quá mức trong cơ thể. Các hợp chất tự nhiên cũng có thể có tác dụng như vậy.Một ví dụ kinh điển là bưởi, chứa một hợp chất ức chế sự trao đổi chất của nhiều loại thuốc.Nhiều người dùng thuốc theo toa, đặc biệt là statin, tránh tiêu thụ bưởi hoặc nước ép của nó vì lý do này.Thuốc thảo dược Saint John Lau Wort cũng ức chế một số cycytochrom p450s.