Apa itu metabolisme narkoba?

Metabolisme obat adalah cara tubuh mengubah obat, sehingga mereka dapat diekskresikan dari tubuh.Banyak obat tidak aktif sampai mereka dimetabolisme dalam tubuh oleh enzim yang mengubahnya.Sebagian besar obat adalah lipofilik, yang berarti mereka melewati membran untuk mencapai lokasi target mereka.Secara umum, mereka tidak dapat diekskresikan dalam urin oleh ginjal sampai mereka memiliki kelompok fungsional yang diperkenalkan ke dalamnya yang membuat mereka larut dalam air.Sebagian besar metabolisme obat terjadi di hati, tetapi semua jaringan mampu melakukan reaksi ini sampai tingkat tertentu.

Sebagian besar obat diperlakukan oleh tubuh seperti zat asing, juga dikenal sebagai xenobiotik .Manusia telah mengembangkan sistem yang kompleks untuk metabolisme xenobiotik.Diperkirakan bahwa paparan banyak senyawa toksik pada tanaman telah memfasilitasi pengembangan sistem enzim untuk mendetoksifikasi zat asing.Namun, kadang -kadang, enzim membuat perantara lebih beracun daripada senyawa induk.Ini dapat terjadi dengan beberapa senyawa dalam asap rokok.

Metabolisme obat bervariasi berdasarkan banyak faktor, termasuk jenis kelamin, usia, dan bahkan bakteri yang hidup di saluran usus.Variasi genetik dapat sangat mempengaruhi metabolisme beberapa obat.Misalnya, ada metabolisme kodein yang buruk, dan orang -orang yang memetabolisme dengan sangat cepat.Ini dapat mempengaruhi dosis obat.Orang yang memetabolisme dengan buruk mungkin rentan terhadap overdosis bahkan ketika mengambil dosis rendah, sementara metabolisme yang luas mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi.

Ada tes genetik yang disebut Tes Reaksi Obat yang memeriksa enzim hati spesifik yang mempengaruhi metabolisme obat.Hal ini memungkinkan dokter untuk menyesuaikan dosis obat -obatan tertentu dengan individu, berdasarkan metabolisme obat orang tersebut.Misalnya, jenis tes ini dapat memprediksi kemampuan seseorang untuk memetabolisme kodein.

Salah satu masalah dengan menggunakan obat secara lisan adalah bahwa beberapa dapat diekskresikan dari tubuh tanpa bahkan dimetabolisme.Untuk menghindari hal ini, para ilmuwan telah memanfaatkan desain obat untuk mengembangkan prodrugs .Ini adalah obat yang awalnya kurang aktif atau tidak aktif, tetapi sekali dalam tubuh dimetabolisme menjadi metabolit aktif.Juga, mereka dapat ditargetkan untuk jenis sel tertentu, tetap tidak aktif sampai mereka mencapai sel -sel ini.Sebagai contoh, dengan menargetkan jenis sel kanker tertentu, pasien dapat menghindari beberapa efek samping kemoterapi.

Metabolisme obat biasanya terdiri dari dua fase.Fase 1 melibatkan memperkenalkan kelompok fungsional ke obat yang membuatnya larut dalam air.Seringkali, reaksi ini dimediasi oleh enzim sitokrom P450 yang memperkenalkan atom oksigen ke obat.Ini biasanya menghasilkan kelompok OH yang ditambahkan ke molekul.Manusia memiliki lebih dari 50 sitokrom P450 yang berbeda, dengan banyak kekhususan yang berbeda.

Metabolisme fase 2 terdiri dari menambahkan senyawa yang akan memungkinkan perantara diekskresikan oleh ginjal.Langkah ini disebut konjugasi .Seringkali, melibatkan penambahan asam glukuronat atau sulfat ke molekul.Ini meningkatkan kelarutannya dalam air, sehingga dapat diekskresikan dari tubuh.

Metabolisme satu obat sering dapat menyebabkan interaksi dengan yang lain.Kehadiran obat dapat menginduksi konsentrasi yang lebih besar dari sitokrom P450 tertentu yang kemudian dapat memetabolisme obat lain dalam tubuh.Hal ini menyebabkan penurunan konsentrasi obat lain.Kemungkinan lain adalah bahwa obat tersebut dapat secara langsung menghambat metabolisme yang dimediasi sitokrom P450 dari obat alternatif, yang mengarah ke tingkat yang berlebihan dalam tubuh.

Senyawa alami juga dapat memiliki efek tersebut.Contoh klasik adalah grapefruit, yang berisi senyawa yang menghambat metabolisme banyak obat.Banyak orang yang menggunakan obat resep, terutama statin, menghindari mengkonsumsi jeruk bali atau jusnya karena alasan ini.Obat Herbal Saint John's Wort juga menghambat sejumlah Cysitokrom P450S.