Apa itu toleransi opioid?

Toleransi opioid adalah proses neuroadaptation yang menghasilkan obat opioid menjadi kurang efektif sebagai analgesik pada dosis yang ditetapkan.Fenomena desensitisasi terjadi pada waktu yang bervariasi untuk pasien yang berbeda dan juga lebih jelas, mempengaruhi hal -hal seperti suasana hati dan konsentrasi, pada pasien yang rentan atau memiliki penyakit mental komorbiditas dengan rasa sakit mereka.Tingkat toleransi opioid umumnya terlihat pada pasien yang telah minum obat opioid selama lebih dari beberapa minggu.Desensitisasi dan toleransi terburuk terlihat pada pasien yang telah menggunakan opioid dosis tinggi untuk jangka waktu yang lama, tidak jarang beberapa tahun.Dalam kasus ini, neuroadaptation, terutama downregulation reseptor opioid, biasanya yang paling parah dan sering kali membutuhkan periode yang diperpanjang dari obat yang meruncing untuk menghindari gejala penarikan opioid yang menyakitkan.

Pasien dapat menunjukkan isensitivitas yang tidak terduga terhadap obat opioid pada dosis awalnya, disebut toleransi opioid bawaan.Toleransi bawaan biasanya terkait secara genetik dan penggunaan obat yang berbeda yang bekerja dengan cara yang sedikit berbeda biasanya terbukti berhasil untuk manajemen nyeri.Toleransi farmodinamik, terlihat ketika neuroadaptation hadir, bertanggung jawab untuk sebagian besar kasus toleransi opioid dan komplikasi terkait nyeri terobosan, meningkatnya pengalaman efek samping, dan kebutuhan untuk meningkatkan dosis opiat ke ambang batas yang tidak aman.Neuroadaptation dalam toleransi farmodinamik terlihat ketika peptida, reseptor opioid, dan mekanisme pensinyalan berubah dalam menanggapi paparan kronis terhadap obat opiat.Adaptasi yang paling umum adalah downregulasi situs reseptor opiat spesifik, menyebabkan kepadatan yang lebih rendah dari situs aktif yang tersedia untuk melampirkan dan memetabolisme obat opioid.

Ketergantungan opioid, atau ketidakmampuan untuk mengurangi dosis tanpa gejala yang menyakitkan, terkait erat dengan toleransi opioid.Ketika opiat tiba -tiba dihentikan, gejala penarikan akut seperti disforia parah dan muntah adalah umum.Sejauh mana seorang pasien mengalami gejala penarikan telah terbukti berkorelasi dengan jumlah dan jenis obat opioid yang dicerna.Sebagai contoh, metadon, obat opiat yang digunakan untuk mengurangi gejala penarikan, lebih efektif daripada obat lain dalam kapasitas ini karena memiliki waktu paruh yang sangat panjang.Obat-obatan dengan waktu paruh yang lebih pendek, seperti hidrokodon, misalnya, dapat menyebabkan lebih cepat ke ketergantungan opioid dan penghentian gejala penarikan dalam waktu yang lebih singkat.

Mekanisme toleransi opioid tidak sepenuhnya dipahami, yang sebagian disebabkan, sebagian, untukBanyak subtipe reseptor opiat.Reseptor yang paling umum terpengaruh termasuk MU, Delta, dan Kappa, yang dapat diklasifikasikan lebih lanjut ke dalam beberapa subtipe, menambah kompleksitas yang melekat seputar masalah toleransi dan ketergantungan opioid.Setiap obat opioid bekerja dengan melampirkan kombinasi reseptor yang unik, yang mengarahkan beberapa dokter untuk mengobati masalah toleransi dengan sering beralih obat.