Ποιοι είναι οι αναστολείς της νευραμινιδάσης;

Οι αναστολείς της νευραμινιδάσης είναι αντιιικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των λοιμώξεων της γρίπης.Ο ιός της γρίπης έχει δύο πρωτεΐνες στην επιφάνεια του.Ένας από αυτούς είναι η νευραμινιδάση, ένα ένζυμο που ελευθερώνει νεοσύστατα σωματίδια από την ιική επιφάνεια.Αυτό τους επιτρέπει να εξαπλώνουν και να μολύνουν άλλα κύτταρα, αφού έχουν αναπαραχθεί.Δύο αναστολείς νευραμινιδάσης είναι εμπορικά διαθέσιμοι για τη θεραπεία της γρίπης παρεμποδίζοντας τη δραστικότητα της νευραμινιδάσης.

Αυτός ο τύπος ενζύμου παράγεται από ένα ευρύ φάσμα οργανισμών.Η νευραμινιδάση σπάει τον δεσμό μιας ζάχαρης που είναι γνωστός ως σιαλικό οξύ ή neuramidin .Στον ιό της γρίπης, η νευραμινιδάση προεξέχει από την επιφάνεια του ιικού σωματιδίου.Μόλις αναπαράγεται ο ιός, παραμένει συνδεδεμένος με το κύτταρο ξενιστή από το σιαλικό οξύ μέχρι να διασπαστεί αυτή η ζάχαρη.

Η ιογενής νευραμινιδάση απομακρύνει τη ζάχαρη που έχει προσαρτήσει τον ιό στον ξενιστή, επιτρέποντάς του να απομακρυνθεί και να εξαπλωθεί η λοίμωξη.Το κάνει αυτό προσθέτοντας ένα μόριο νερού για να σπάσει ο χημικός δεσμός του σιαλικού οξέος.Αυτός ο τύπος ενζύμου είναι γνωστός ως υδρολάση γλυκοσιδίου

Υπάρχουν εννέα διαφορετικοί υποτύποι νευραμινιδάσης, αλλά μόνο μερικά εμφανίζονται σε στελέχη της γρίπης που επηρεάζουν τους ανθρώπους.Μαζί με τη

αιμοσυγκολλητίνη , η άλλη πρωτεΐνη στην επιφάνεια του ιού, βοηθούν στον προσδιορισμό της μολυσματικότητας του ιού.Μερικοί τύποι νευραμινιδάσης είναι πιο επιζήμιοι για τον ξενιστή από άλλους.Χρησιμοποιούνται στην ονομασία του ιού.Για παράδειγμα, ο ιός της γρίπης που είναι υπεύθυνος για την πανδημική γρίπη των χοίρων και την εποχιακή γρίπη χαρακτηρίστηκε H1N1 , υποδεικνύοντας ότι είχαν αιμοσυγκολλητάση τύπου 1 και νευραμινιδάση.Πρακτικό επίτευγμα.Αυτό επέτρεψε στους ερευνητές να χρησιμοποιούν τις δομές ως μοντέλο για την ανάπτυξη αναστολέων νευραμινιδάσης.Η νευραμινιδάση ήταν ένας πιο ελκυστικός στόχος για ένα φάρμακο από την αιμοσυγκολλητίνη, επειδή έχει μια τσέπη στο μόριο που χρησιμεύει ως ενεργός θέση για το ένζυμο..Με τους αναστολείς της νευραμινιδάσης που δεσμεύονται, ο ιός δεν μπορούσε πλέον να απελευθερωθεί από το κύτταρο.Αυτό περιορίζει αποτελεσματικά την αντιγραφή του ιού.

Τα κλινικά αποτελέσματα αυτών των αναστολέων νευραμινιδάσης ήταν ότι τα συμπτώματα της γρίπης καθυστέρησαν για 0,5 έως 1,5 ημέρες.Δεδομένου ότι ο ιός μπορεί να αναπαραχθεί σε μια ώρα και να παράγει πολλά νέα σωματίδια ιού, αυτό ήταν ένα σημαντικό εύρημα.Υπάρχουν επί του παρόντος δύο τέτοιοι αναστολείς στην αγορά, ο Oseltamivir, πιο γνωστοί ως Tamiflu reg, και Zanamivir, επίσης γνωστοί ως Relenza Reg.Αυτά τα φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά όταν λαμβάνονται εντός 48 ωρών από την ανάπτυξη των συμπτωμάτων. "Και οι δύο αυτοί αναστολείς της νευραμινιδάσης δρουν έναντι των επιρροών Α και Β. Υπάρχουν διαφορετικά επίπεδα αντίστασης με τα δύο φάρμακα μεταξύ ορισμένων στελεχών της γρίπης.Ο εποχιακός ιός H1N1 εμφανίζει υψηλό επίπεδο αντίστασης στο Tamiflu Reg, αλλά μόνο ένας μικρός βαθμός αντίστασης φαίνεται από τη γρίπη των χοίρων H1N1.Έτσι, υπήρξε αποθήκη του Tamiflu Reg.Κατά τη διάρκεια της πανδημίας της γρίπης των χοίρων του 2009, μέχρι στιγμής, η Relenza reg.είναι αποτελεσματική έναντι των δύο στελεχών της γρίπης.Ωστόσο, υπάρχουν ανησυχίες για την υγεία για το φάρμακο, οπότε δεν έχει διατεθεί στο εμπόριο τόσο ευρέως.Θεωρείται ένα σημαντικό φάρμακο αντιγράφων ασφαλείας σε περίπτωση που η γρίπη των χοίρων H1N1 αναπτύσσει αντίσταση στο tamiflu reg,, αφού υπάρχουν μόνο δύο φάρμακα που έχουν συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία της γρίπης των χοίρων.Κράτη.Αυτή είναι η ένωση peramivir.Ωστόσο, δεν έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).Το Peramivir είναι μια εναλλακτική θεραπεία για τη γρίπη των χοίρων H1N1, για άτομα που δεν μπορούν να πάρουν τα άλλα φάρμακα.