Ποιοι είναι οι αναστολείς της μη νουκλεοσιδίου ανάστροφης μεταγραφάσης;

Οι αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη φλενογαλλοσίου (NNRTI) είναι μια ομάδα αντιιικών φαρμάκων.Στοχεύουν ένα ένζυμο που χρησιμοποιεί ο ιός ανθρώπινης ανοσοαισθησίας (HIV) για να αναπαράγει τα κύτταρα ξενιστή.Αν και τα φάρμακα δεν είναι θεραπεία για τη λοίμωξη από τον ιό HIV, δρουν ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος που μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο της προόδου της νόσου.

Η αντίστροφη μεταγραφάση είναι ένα ένζυμο που χρησιμοποιούν πολλά παθογόνα για να αναπαραχθούν σε ξενιστές.Τα φάρμακα NNRTI αναστέλλουν το ένζυμο και σταματούν να κάνουν τη δουλειά του.Το τμήμα μη φουκλεοσιδίου του ονόματος αναφέρεται στον συγκεκριμένο τρόπο που αυτή η ομάδα φαρμάκων δρα στο ένζυμο.Παρόλο που διάφοροι ιοί χρησιμοποιούν ένα ένζυμο αντίστροφης μεταγραφάσης, οι γιατροί γενικά χρησιμοποιούν μόνο τον όρο αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίου για φάρμακα HIV.

Ένα ιικό σωματίδιο HIV είναι μικρό και δεν περιέχει όλο το γενετικό υλικό ή τα δομικά μηχανήματα για να αναπαραχθεί.Ωστόσο, μεταφέρει συγκεκριμένα γονίδια που κωδικοποιούν τα προϊόντα που μπορεί να χρησιμοποιήσει για να καταλάβει τα υπάρχοντα μηχανήματα ενός κυττάρου υποδοχής.Η αντίστροφη μεταγραφάση είναι ένα από αυτά τα ιικά προϊόντα.

Τα ανθρώπινα κύτταρα χρησιμοποιούν δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) ως γενετικό υλικό.Ο HIV χρησιμοποιεί ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA).Αυτό αποτελεί πρόβλημα για τον ιό, επειδή πρέπει να συνεργαστεί με τα κυτταρικά μηχανήματα, τα οποία ελέγχονται μέσω του DNA, για να δημιουργήσουν νέους ιούς RNA.Το ένζυμο της αντίστροφης μεταγραφάσης δρα ως η μετακίνηση.Διαβάζει το RNA του ιού και δημιουργεί μια έκδοση DNA για να διαβάσει το κελί.Το κύτταρο στη συνέχεια αναγνωρίζει τις οδηγίες DNA και παράγει ιικά σωματίδια RNA.

Οι επιστήμονες της έρευνας αναγνώρισαν αυτό το ένζυμο ως ουσιαστικό βήμα στην αντιγραφή του HIV και επομένως έναν στόχο για πιθανά φάρμακα.Ένα ένζυμο είναι βασικά ένα μόριο που έχει μια συγκεκριμένη δομή και αναγνωρίζει και δεσμεύεται με άλλα βιολογικά μόρια.Ο τόπος όπου τα μόρια δεσμεύονται ονομάζεται ενεργή θέση.

Ορισμένα φάρμακα συνδέονται άμεσα με την ενεργό θέση ενός ενζύμου και εμποδίζουν το ένζυμο να αλληλεπιδρά με τα μόρια στόχου του, επειδή οι στόχοι δεν μπορούν να χωρέσουν στην ενεργό θέση.Οι μη νουκλεοζίδιο αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης δεσμεύονται πραγματικά σε ένα διαφορετικό μέρος του ενζύμου, αλλά εξακολουθούν να εμποδίζουν τα μόρια που το ένζυμο υποτίθεται ότι αλληλεπιδρά με.Αυτό, θεωρητικά, επιβραδύνει τη διαδικασία αναπαραγωγής του σωματιδίου HIV.

Υπάρχουν προβλήματα στη θεραπεία του HIV όπου ο ιός μπορεί να μεταλλαχθεί.Το RNA μεταλλάσσεται σχετικά εύκολα, καθώς οι μηχανισμοί αντιγραφής από ένα σωματίδιο RNA σε άλλο δεν είναι πάντα ακριβείς.Όταν ο ιός HIV μεταλλάσσεται κατά τη διάρκεια της αντιγραφής, το ένζυμο αντίστροφης μεταγραφάσης μπορεί να είναι ελαφρώς διαφορετικό και επομένως να είναι λιγότερο αναγνωρίσιμο στους αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίου.Αυτό μπορεί να είναι επιζήμιο για την επιτυχία των φαρμάκων.

Λόγω αυτού του μηχανισμού αντίστασης του HIV, οι ασθενείς συνήθως λαμβάνουν αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη φλενογαλλιδίου ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος μαζί με άλλες μορφές αντιιικών φαρμάκων.Το NNRTIS σχηματίζει μια ομάδα φαρμάκων με βάση τις ενέργειές τους στο ένζυμο, αλλά μπορεί να έχει διαφορετικές δομές.Παραδείγματα NNRTIS περιλαμβάνουν τη νευραπίνη, την ριπιβιρίνη και την efavirenz.