Τι είναι ένας αναστολέας ενσωματώσης;

Ένας αναστολέας ενσωματώσης είναι μια νέα κατηγορία αντι-HIV φαρμάκων που στοχεύει την ενζυμική ενσωματώση.Από τις αρχές του 2010, ένα μέλος αυτής της τάξης έχει εγκριθεί για εμπορική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες.Το Raltegravir, επίσης γνωστό ως Isentress reg, έχει προωθήσει τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV, καθώς στοχεύει ένα βήμα της νόσου που θεωρήθηκε προηγουμένως άτρωτο.Ένα άλλο πλεονέκτημα είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άτομα που έχουν αναπτύξει αντίσταση σε άλλους τύπους φαρμάκων κατά του HIV.Αυτό το φάρμακο εγκρίθηκε για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Οκτώβριο του 2007.

Ο ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο περιστασιακός παράγοντας του συνδρόμου ανοσοαποβόλησης (AIDS), είναι ένας ρετροϊός.Το γενετικό του υλικό έχει τη μορφή RNA, όχι DNA.Χρησιμοποιεί ένα ένζυμο, ένα μόριο που καταλύει τις αντιδράσεις, που ονομάζεται αντίστροφη μεταγραφάση για να αντιγράψει το RNA σε ιικό DNA.Εισάγει το DNA του στο DNA του ξενιστή, όπου διαδίδεται σαν να ανήκε στα ανθρώπινα κύτταρα.Μολύνει τα κύτταρα που λειτουργούν για να προειδοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα ξένων εισβολέων, οπότε το σώμα δεν δημιουργεί αποτελεσματική ανταπόκριση στον ιό.Ήταν ότι ο ιός HIV σχεδόν πάντα προχώρησε σε AIDS, γενικά οδηγώντας σε θανάτους.Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων ρετροϊού είναι γνωστά ως αντιρετροϊκά φάρμακα

και η ανάπτυξή τους ήταν μια επανάσταση στη θεραπεία του HIV.Το ποσοστό θνησιμότητας των ατόμων που έχουν μολυνθεί από αυτόν τον ιό έχει μειωθεί σημαντικά, καθώς αυτά τα φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί.Ένα πρόβλημα με αυτή τη θεραπεία, ωστόσο, ήταν η ανάπτυξη της αντίστασης του ιού σε πολλαπλά αντιρετροϊκά φάρμακα.

Αυτοί οι τύποι φαρμάκων επηρεάζουν διαφορετικά βήματα στον κύκλο ζωής του ιού, ιδιαίτερα αρκετά ένζυμα που εμπλέκονται στη διαδικασία ενός μορίου HIV που μολύνει το τουHuman Cell Host.Τα προηγούμενα ένζυμα που στοχεύουν στη θεραπεία ήταν αντίστροφη μεταγραφάση και πρωτεάση, η οποία διασπά τις πρωτεΐνες.Η αντίσταση έχει αναπτυχθεί και στους δύο αυτούς μηχανισμούς.Έτσι, η ανάπτυξη ενός αναστολέα Integrase έχει μεγάλη σημασία για τη θεραπεία με HIV, δεδομένου ότι στοχεύει ένα εντελώς διαφορετικό βήμα.

Είναι το βήμα της εισαγωγής στο DNA του ξενιστή που στοχεύει ένας αναστολέας ενισχυτής.Υπάρχουν τρεις φάσεις δραστικότητας ενσωματώσης.Πρώτον, η Integrase δεσμεύει το DNA του κυττάρου.Στη συνέχεια, προετοιμάζει το ιικό DNA για ενσωμάτωση, μεταβάλλοντας το DNA του για να το προετοιμάσει για εισαγωγή.Στη συνέχεια, το επεξεργασμένο ϋΝΑ εισάγεται στο κύτταρο ξενιστή, το οποίο τώρα μεταβάλλεται για να κάνει τα σωματίδια του ιού.

Η αρχική έρευνα για την ανάπτυξη αναστολέων ενσωματώσεων δεν ήταν επιτυχής, αλλά στοχεύει κυρίως στα δύο πρώτα βήματα.Το Raltegravir στοχεύει στο τρίτο βήμα.Με την ενσωμάτωση στο κύτταρο ξενιστή που έχει μπλοκαριστεί, ο ιός δεν μπορεί να εξαπλωθεί.Αυτό δίνει στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς την ευκαιρία να ανακάμψει.

Η τυπική θεραπεία όταν χρησιμοποιείται αντιρετροϊκό φάρμακο για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV είναι η χρήση πολλαπλών φαρμάκων.Τουλάχιστον τρία φάρμακα χρησιμοποιούνται γενικά ταυτόχρονα.Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) ενέκρινε το Raltegravir για χρήση από άτομα που ήδη λαμβάνουν άλλα φάρμακα κατά του HIV.Έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί καλά με άλλα φάρμακα και για άτομα που έχουν αναπτύξει αντίσταση σε άλλες θεραπείες.Το raltegravir δεν έχει εγκριθεί για άτομα που είναι πρόσφατα μολυσμένα από HIV

Αυτός ο αναστολέας ενσωματώσης λαμβάνεται ως χάπι, γενικά δύο φορές την ημέρα.Οι συνήθεις παρενέργειες είναι η ναυτία, η διάρροια, ο πυρετός και ο πονοκέφαλος.Υπάρχει ένα άλλο φάρμακο σε προχωρημένες κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες γνωστές ως Elvitegravir.Είναι πιθανό ότι σύντομα θα υπάρξει ένας άλλος αναστολέας Integrase για θεραπεία με HIV.