Τι είναι ένα πεπτινομιμικό;

Ένα πεπτινομιμικό είναι μια ένωση που έχει σχεδιαστεί για να μιμείται ένα βιολογικά δραστικό πεπτίδιο, αλλά έχει διαρθρωτικές διαφορές που δίνουν μεγαλύτερα πλεονεκτήματα για τη λειτουργία του ως φαρμάκου.Για παράδειγμα, ένα πεπτιδομιμητικό που έχει σχεδιαστεί για να μιμείται μια ορμόνη θα έχει μεγαλύτερη σταθερότητα και θα είναι πιο διαθέσιμη στον υποδοχέα στόχου της για τη μετάδοση σημάτων.Ένα πεπτίδιο είναι ένα μεγάλο μόριο από αμινοξέα που συνδέονται με πεπτιδικούς δεσμούς.Τα πεπτιδωματικά μπορεί να έχουν αφύσικα αμινοξέα ή άλλες ασυνήθιστες ενώσεις για να σταθεροποιήσουν τη δομή τους ή να μεταβάλλουν τη βιολογική τους δραστηριότητα. "Ο λόγος για το ενδιαφέρον για τα πεπτίδια είναι ότι πολλοί έχουν σημαντική βιολογική δραστηριότητα.Αυτό σημαίνει ότι μπορούν να λειτουργήσουν ως ορμόνες και μόρια σηματοδότησης για το κεντρικό νευρικό σύστημα και το ανοσοποιητικό σύστημα.Τα πεπτίδια μπορούν να επηρεάσουν ένα ευρύ φάσμα κυτταρικής δραστηριότητας, μεταξύ των οποίων η πέψη, η αναπαραγωγή και η ευαισθησία στον πόνο.Πολλές δραστηριότητες πεπτιδίων παρουσιάζουν ενδιαφέρον ως στόχους για τα ναρκωτικά, αλλά μπορεί να είναι δύσκολο για αυτούς να διασχίσουν τη μεμβράνη για να εισέλθουν σε ένα κελί.Επίσης, τα πεπτίδια που το κάνουν σε ένα κύτταρο είναι συχνά ασταθής.

Τα πεπτιδομιμητικά σχεδιάστηκαν για πρώτη φορά για να περιορίσουν τη διαμόρφωση της κινητικότητας του πεπτιδίου mdash;Με άλλα λόγια, ο βαθμός στον οποίο μπορεί να λυγίσει.Έχοντας τα πεπτίδια σταθερά στη θέση τους καθιστά πιο πιθανό ότι θα αντιδράσουν με τον επιθυμητό στόχο τους και περιορίζει τις ανεπιθύμητες παρενέργειες.Ένας άλλος στόχος είναι να αυξήσουν τη σταθερότητά τους.Η ενσωμάτωση αφύσικων ενώσεων στη σπονδυλική τους στήλη καθιστά πολύ λιγότερο πιθανό ότι αυτές οι νέες ενώσεις θα υποβαθμιστούν από τα ένζυμα που διασπά τα πεπτίδια και τα πεπτιδωματικά.ένα αμινοξύ και το αμινο -τερματικό του επόμενου.Υπάρχουν πολλοί τρόποι με τους οποίους μπορούν να τροποποιηθούν τα πεπτιδομιμητικά.Ένα πεπτιδομιμητικό μπορεί να έχει μετατοπιστεί εξ ολοκλήρου τον πεπτιδικό δεσμό, αντικαθιστώντας το με βήτα αμινοξέα, τα οποία περιέχουν δύο επιπλέον άτομα άνθρακα μεταξύ του αμινο και του καρβοξυτηρίου δύο γειτονικών αμινοξέων.Αυτό μπορεί να προκαλέσει μια ευρεία σειρά διαμορφώσεων που είναι βιολογικά ενεργές και ανθεκτικές στην κατανομή.

Οι οργανικοί χημικοί έχουν εντοπίσει πολλούς άλλους τρόπους αντικατάστασης του πεπτιδικού δεσμού.Επιπλέον, οι πλευρικές αλυσίδες συχνά μεταβάλλονται, μερικές φορές με την προσθήκη κυκλικών πεπτιδίων.Αυτά είναι πεπτίδια στα οποία συνδέονται το αμινο -τερματικό και το καρβοξυ του ίδιου μορίου.Όλες αυτές οι αλλαγές σχεδιάζονται συνήθως για να ενισχύσουν τη σταθερότητα του πεπτιομιμητικού.Οι μεταφορές σε βιολογικές μεμβράνες είναι ένας άλλος παράγοντας που μπορεί να βελτιωθεί από την στοχευμένη σύνθεση ενός πεπτινομιμητικού.Απαιτείται λεπτομερής γνώση του στόχου για τη λήψη αυτών των αποφάσεων.

Αυτή η προσέγγιση ήταν εξαιρετικά πολύτιμη για τον εντοπισμό νέων δραστικών ενώσεων.Ορισμένα επιτυχημένα φάρμακα έχουν αναπτυχθεί χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, συμπεριλαμβανομένου ενός πεπτινομιμικού αναστολέα του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και άλλων καταστάσεων.Άλλοι πεπτιδομιμητικοί αναστολείς περιλαμβάνουν εκείνους που έχουν σχεδιαστεί για να προκαλέσουν καρκινικά κύτταρα για να μεταβούν σε προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, γνωστές ως

απόπτωση

.Αρκετά ερευνητικά εργαστήρια είχαν επιτυχία με αυτήν την τεχνική στα συστήματα μοντέλων και έχει εφαρμοστεί τουλάχιστον ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σε αυτόν τον τομέα.

Η σύνθεση των πεπτιδομιμητικών μπορεί να είναι με σχεδιασμό για μια συγκεκριμένη ένωση ή μεγάλες βιβλιοθήκες μπορεί να συντεθεί και να εξεταστεί.Ένα παράδειγμα της τελευταίας προσέγγισης χρησιμοποιεί συνδυαστική χημεία.Αυτή είναι η στρατηγική της σύνθεσης ενός μεγάλου αριθμού μορίων που είναι δομικά συνδεδεμένα.Η βιβλιοθήκη των παραγόμενων ενώσεων μπορεί στη συνέχεια να εξεταστεί για ενεργές ενώσεις.es αρκετοί επιστημονικοί κλάδοι.Το ποσοστό επιτυχίας για τον εντοπισμό βιολογικά ενεργών ενώσεων από βιβλιοθήκες πεπτιομιμητικών ενώσεων είναι πολύ υψηλότερο από εκείνο από τις βιβλιοθήκες διαλογής των πεπτιδίων.Με τα συχνά πλεονεκτήματα της αυξημένης σταθερότητας και της διαθεσιμότητας στον στόχο τους, το πεδίο των πεπτιομιμητικών αυξάνεται.