Apa itu peptidomimetik?

Peptidomimetik adalah senyawa yang dirancang untuk meniru peptida yang aktif secara biologis, tetapi memiliki perbedaan struktural yang memberikan keuntungan lebih besar untuk fungsinya sebagai obat.Misalnya, peptidomimetik yang dirancang untuk meniru hormon akan memiliki stabilitas yang lebih besar dan lebih tersedia untuk reseptor targetnya untuk mentransmisikan sinyal.Peptida adalah molekul besar yang terbuat dari asam amino yang terkait dengan ikatan peptida.Peptidomimetik mungkin memiliki asam amino yang tidak alami atau senyawa lain yang tidak biasa untuk menstabilkan strukturnya atau mengubah aktivitas biologisnya.

Alasan minat peptida adalah bahwa banyak yang memiliki aktivitas biologis yang signifikan.Ini berarti mereka dapat bertindak sebagai hormon dan molekul sinyal untuk sistem saraf pusat dan sistem kekebalan tubuh.Peptida dapat mempengaruhi berbagai aktivitas seluler, di antaranya pencernaan, reproduksi, dan sensitivitas terhadap rasa sakit.Banyak kegiatan peptida menarik sebagai target obat, tetapi mungkin sulit bagi mereka untuk melewati membran untuk memasuki sel.Juga, peptida yang membuatnya menjadi sel sering tidak stabil.

peptidomimetik pertama kali dirancang untuk membatasi mobilitas konformasi peptida mdash;Dengan kata lain, sejauh mana ia dapat menekuk.Memiliki peptida yang diperbaiki di tempatnya membuatnya lebih mungkin bahwa mereka akan bereaksi dengan target yang diinginkan dan membatasi efek samping yang tidak diinginkan.Tujuan lain adalah meningkatkan stabilitas mereka.Penggabungan senyawa yang tidak alami ke dalam tulang punggung mereka membuatnya jauh lebih kecil kemungkinannya bahwa senyawa baru ini akan terdegradasi oleh enzim yang memecah peptida dan peptidomimetik.Satu asam amino dan terminal amino berikutnya.Ada banyak cara di mana peptidomimetik dapat diubah.Peptidomimetik mungkin memiliki ikatan peptida yang digantikan sepenuhnya, menggantinya dengan asam amino beta, yang mengandung dua atom karbon ekstra antara amino dan terminal karboksi dari dua asam amino yang berdekatan.Hal ini dapat memunculkan beragam konfigurasi yang secara biologis aktif dan tahan terhadap kerusakan.

Ahli kimia organik telah mengidentifikasi banyak cara lain untuk mengganti ikatan peptida.Selain itu, rantai samping sering diubah, kadang -kadang dengan penambahan peptida siklik.Ini adalah peptida di mana terminal amino dan terminal karboksi dari molekul yang sama terkait.Semua perubahan ini biasanya dirancang untuk meningkatkan stabilitas peptidomimetik.

Faktor -faktor lain yang perlu dipertimbangkan ketika mensintesis peptidomimetik adalah kesesuaian optimal dari situs pengikatan dan apakah akan membuat daerah strategis mendukung berada dalam solusi berair atau dalam membran.Transportasi melintasi membran biologis adalah faktor lain yang dapat ditingkatkan dengan sintesis yang ditargetkan dari peptidomimetik.Pengetahuan terperinci tentang target diperlukan untuk membuat keputusan ini.

Pendekatan ini sangat berharga untuk mengidentifikasi senyawa aktif baru.Beberapa obat yang berhasil telah dikembangkan dengan menggunakan metode ini, termasuk inhibitor peptidomimetik enzim pengonversi angiotensin (ACE), yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan kondisi lainnya.Inhibitor peptidomimetik lainnya termasuk yang dirancang untuk memicu sel kanker untuk memasuki kematian sel terprogram, yang dikenal sebagai

apoptosis

.Beberapa laboratorium penelitian telah berhasil dengan teknik ini dalam sistem model, dan setidaknya satu paten telah diterapkan dalam bidang ini. Sintesis peptidomimetik dapat dengan desain untuk senyawa tertentu atau perpustakaan besar dapat disintesis dan disaring.Contoh pendekatan yang terakhir menggunakan kimia kombinatorial.Ini adalah strategi mensintesis sejumlah besar molekul yang terkait secara struktural.Perpustakaan senyawa yang diproduksi kemudian dapat disaring untuk senyawa aktif.

bidang silang desain peptidomimetikSejumlah disiplin ilmu.Tingkat keberhasilan untuk mengidentifikasi senyawa aktif secara biologis dari perpustakaan senyawa peptidomimetik jauh lebih tinggi daripada dari pustaka penyaringan peptida.Dengan seringnya keunggulan peningkatan stabilitas dan ketersediaan terhadap target mereka, bidang peptidomimetik semakin meningkat.